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反义bcl-2或反义survivin mRNA对人神经母细胞瘤细胞SK-N-MC、SH-SY5Y生长和凋亡的作用

关健  
【摘要】:神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是儿童常见的恶性肿瘤之一,多起源于交感神经节和肾上腺髓质细胞。该肿瘤的临床表现和肿瘤生物学行为具多样性,可耐受多种治疗手段而呈恶性进展过程,有些肿瘤具有分化趋势,偶尔可自发分化成为良性的神经节瘤。与其它肿瘤相似,神经母细胞瘤的生物学行为有其内在的基因表达特性。文献报道,bc1-2在胚胎神经系统的发育中具有重要的调节作用,与NB肿瘤发生有关,未经治疗的NB中有1/3的肿瘤组织表达bc1-2,而且bc1-2的高表达与肿瘤的恶性生物学行为和预后不良有密切关系。bc1-2是Bc1-2家族中第一个被发现具有抑制细胞凋亡作用的原癌基因,其编码一个26KD的蛋白Bc1-2,是定位于线粒体外膜、内质网和外核膜的整合蛋白。大量研究表明在体外Bc1-2具有抑制包括低氧、射线、Fas抗体、及去血清培养等诸多因素诱导的细胞凋亡的作用。而且在人类的肿瘤中,有一半以上的肿瘤组织中可检测到其过度表达,临床相关研究已经在一些类型的肿瘤证实了Bc1-2与肿瘤细胞的抗药性之间的密切关系,随着Bc1-2表达的升高,患者的生存时间缩短,预后不良。另外经体外实验证实bc1-2的高水平表达的细胞克隆对顺式铂胺和表鬼臼素引起的细胞毒性呈剂量依赖性耐药,通过抑制细胞DNA的断裂,使NB细胞对化疗诱导的凋亡作用产生抗性。实验证实反义bc1-2寡核苷酸能够抑制细胞的生长,并抑制某些肿瘤如非何杰金淋巴瘤、髓细胞白血病和前列腺肿瘤细胞中Bc1-2蛋白的表达,使肿瘤细胞对传统的化疗药物更加敏感,促进细胞的凋亡。与反义寡核苷酸技术相比,转染反义基因后获得稳定表达的反义基因,对研究反义bc1-2的作用则具有明显的优点,目前关于稳定转染的反义bc1-2对NB的生长和凋亡及其相关机制较完整的研究还未见报道。 目前认为与细胞凋亡密切相关的家族还包括IAP(Inhibitor of apoptosis)和Caspase家族。IAP家族是一组同时具有BIR(baculoviral IAP repeat)结构域和抑制细胞凋亡的作用的蛋白。IAP是在杆状病毒感染的宿主细胞中具有抑制细胞死亡的功能而发


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