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心脏钠—钙交换体和钾离子通道特性研究及活性化合物的发现

梁勇  
【摘要】:当今社会,经济高速发展,人民生活水平提高,人口老龄化问题日益突出,老年人是心血管疾病的高发人群;年轻人由于社会竞争激烈,工作压力剧增,使该病的发生呈现年轻化趋势;再加上心血管疾病,其病情严重,病死率高,是人类病死的第一原因,因而其发病与治疗受到医药界和全社会的格外关注。冠心病是人类常见的危害性极大的心血管疾病之一。国外有人统计,单根冠状动脉粥样硬化患者每年死亡率为7.4%,三根冠脉粥样硬化死亡率为11.4%。冠心病引起心肌梗塞的发生率较高,欧美国家的发生率高于发展中国家,近年有所下降,我国心肌梗塞发生率则有所增加,由于治疗措施的改进,死亡率则降低。心绞痛和心肌梗塞的共同病理基础是心肌缺血。心肌缺血早期发生再灌注能挽救缺血心肌,缩小梗塞面积:但当缺血一定时间后发生再灌注,则造成更严重的损伤,有可能引起严重的心律失常,心肌顿抑,甚至心肌细胞坏死。而有关再灌注损伤发生机制的很多假说中,由于再灌注造成的胞内Ca~(2+)超载一直是研究的焦点。近年来,心肌细胞上Na~+-Ca~(2+)交换体作为一个新的药物作用靶点,它的反向转运与胞内Ca~(2+)超载关系密切。 本实验应用先进的膜片钳全细胞技术,研究豚鼠心室肌细胞Na~+-Ca~(2+)交换电流(I_(Na-Ca))的特性及本所合成的新化合物SZA对该电流的作用,希望能以此化合物作为先导,找出能作用于心肌反向Na~+-Ca~(2+)交换,对缺血心肌细


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