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中枢钾通道亚型的表达及脑功能的研究

张雅兰  
【摘要】:离子通道是广泛存在于各种细胞膜上的一类功能性结构,是细胞间信息传递的重要通路,在维持细胞生理功能及许多疾病的病理、生理机制中起重要作用。其中,钾离子通道是哺乳动物神经元细胞膜上性质最复杂、种类最多的一类离子通道,它们是神经元细胞膜上的关键成份,维持着神经元细胞膜静息电位的形成、动作电位的产生和传递,与神经细胞的自律性、神经冲动发放的频率有关,是细胞内第二信使作用的靶点,其活性的调节在中枢神经系统中起着重要的作用。为探讨中枢钾通道基因表达与发育的关系、中枢钾通道基因表达与脑功能的关系,我们采用分子生物学、行为药理学、细胞培养以及膜片钳全细胞记录等不同的实验方法,从分子水平研究了中枢钾通道亚型Kv4.2、Kv1.5、Kv1.2、GIRK1的表达及脑功能的关系。主要结果如 一、几种钾通道亚型在心脑不同发育阶段的表达研究 1.钾通道基因Kv4.2在大鼠脑不同发育阶段的表达 应用RNase保护分析法定量研究钟通道基因Kv4.2在大鼠脑不同发育阶段表达。结果显示Kv4.2 mRNA在大脑不同发育阶段表达有明显差别:在胎鼠(孕14天)大脑皮层未见Kv4.2的表达;出生15天时表达明显增加;出生15~25天,钾通道基因Kv4.2的表达变化不明显:但出生90天时Kv4.2的表达比25天时又有明显增加。 2.钾通道基因Kv1.5在大鼠脑不同发育阶段的表达 应用RNase保护分析对大鼠脑不同发育阶段钾通道基因Kv1.5的mRNA表达研究结果表明,Kv1.5在大鼠胎儿期大脑皮层未表达;出生25天时表


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