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骨性关节炎软骨细胞凋亡的研究

胡建华  
【摘要】:细胞凋亡是生物中普遍存在的细胞生理性死亡形式,它是多细胞生物体生长、发育和维持组织稳定性的基本过程。细胞凋亡与存活的平衡失调是人类许多疾病的根源。 骨性关节炎是以关节软骨降解为特征的退行性关节疾病。对软骨降解病理发生机制的研究,大多着重于细胞外基质酶性降解和新的基质合成受到抑制。基质主要是由软骨细胞合成的,有的研究表明骨性关节炎的病理发生与软骨细胞凋亡异常有关。 本研究对象包括9例骨性关节炎病人和6例正常对照。应用TUNEL方法进行凋亡细胞的原位检测,骨性关节炎软骨细胞凋亡(4-14%)多于正常对照(0.2%)。骨性关节炎病人凋亡细胞主要位于软骨的表层、移行层和柱状层上层。骨性关节炎中软骨细胞的增殖反应伴随着凋亡。电镜观察发现了细胞凋亡的形态变化。采用逆转录/聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测bax和bcl-2 mRNA表达,发现骨性关节炎病人和正常对照软骨细胞都能表达。骨性关节炎病人bax mRNA表达量较正常对照显著增高(P<0.01)。bcl-2 mRNA表达量也高于正常对照(P<0.05)。两组间bax/bcl-2的比值无统计学差异。免疫组化检测到了相应表达水平的蛋白。为观察有无DNA ladder形成,选择1例正常对照和另外2例骨性关节炎病人,结果未发现DNA ladder。 上述研究结果表明骨性关节炎软骨细胞凋亡增加。细胞增殖的同时伴随着凋亡也限制了软骨的修复。细胞凋亡在骨性关节炎病理发生中可能起着重要的作用。无DNA ladder形成归因于软骨细胞凋亡率较低。软骨细胞凋亡受到bax和bcl-2的共同调节。软骨细胞较低的凋亡


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