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HLA-DRB基因与大动脉炎相关性的系列研究

党爱民  
【摘要】:近年来国外许多研究显示,大动脉炎患者的某些HLA等位基因频率明显高于同种人群的正常对照组,即大动脉炎的发病与HLA系统相关联。现有研究表明,在不同的种族人群中,大动脉炎患者和不同的HLA基因相关联,而我国汉族人群大动脉炎和HLA基因的关系尚未见报道。HLA基因在调节机体对抗原的免疫应答反应方面起重要作用,因此,研究HLA与大动脉炎患者的相关性对揭示大动脉炎的发病机制具有重要意义。 HLA-Ⅱ类抗原分子的重要功能是递呈抗原多肽给CD4~+T细胞,参与免疫应答反应,它们在免疫细胞表面的表达及表达量的大小对调节免疫应答的自身稳定具有重要作用,表达异常增加或减少可以改变细胞对抗原的提呈效率,HLA分子的异常表达可能与某些自身免疫性疾病的发病机制有关。HLA分子的表达主要在转录水平得到控制。研究表明,HLA基因上游调控区序列的多态性,尤其起关键性作用的X盒(box)、Y盒(box)等位点的核苷酸变异可影响启动子的转录活性,从而影响结构基因的表达,某些自身免疫性疾病的HLA的相关性可能与HLA调控区基因的多态性有关。 基于以上研究背景,本研究拟解决以下问题: 1.HLA-DRB等位基因及其上游调控区与我国汉族大动脉炎患者的相关性,包括与大动脉炎的易感性、血管病变部位、病变活动、血管狭窄程度、临床表现的关系,以探索HLA-DRB等位基因在大动脉炎发病机制中的作用。 2.探讨HLA-DRB等位基因及其他有关临床指标与大动脉炎血管狭窄程度的相关性以及影响大动脉炎预后的因素。


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