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冠心病患者同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变的研究及高同型半胱氨酸血症治疗的初步探讨

许海燕  
【摘要】:冠心病患者同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变的研究及高同型半胱氨酸血症治疗的初步探讨 冠心病是一种多因素疾病,传统危险因素包括吸烟、高血压、高脂血症、糖尿病等,近年来发现高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia)可能是动脉粥样硬化和冠心病的一个重要危险因素。同型半胱氨酸可促进内皮细胞损伤;刺激血管平滑肌细胞增生和迁移;促进血小板粘附和聚集,激活各种血栓调节因子和凝血因子,并使机体纤溶活性下降;促进氧化低密度脂蛋白的形成,促进脂质沉积于动脉壁等。 同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)在体内的代谢途径主要有两条,一是经胱硫醚缩合酶(Cystathionine β-synthase,CBS)作用与丝氨酸缩合为胱硫醚,以维生素B_6为辅因子;二是经甲硫氨酸合成酶(Methionine Synthase,MS)催化再甲基化为甲硫氨酸,甲基供体来源于5-甲基四氢叶酸,后者由5,10-甲烯四氢叶酸在其还原酶(Methylenetetrahydrofolate Reductase,MTHFR)作用下生成,需维生素B_(12)为辅因子。高同型半胱氨酸血症是由于代谢过程发生障碍所致,包括遗传即关键酶MTHFR、CBS、MS基因变异和环境营养即叶酸、维生素B_6、B_(12)缺乏两种因素。 血浆同型半胱氨酸水平在不同地域、不同人种间有所差异,我国人的情况尚缺乏了解。本课题进行了以下研究: 1.测定了冠心病患者血浆同型半胱氨酸水平,结果明显高于正常对照组(主要为北方汉族人),不同年龄段、不同性别的患者组和正常组均有显著差异,患者组高同型半胱氨酸血症者占47.5%,正常对照组中占20.6%。并且


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