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脑卒中相关基因多态性研究

赵勇  
【摘要】:脑卒中是当前严重威胁人类健康与生命的主要疾病,在西方人群中是心脏病和恶性肿瘤之外的第三大致死病因,发病率为300—500/10万人口;在我国,脑卒中发病率为120—180/10万,死亡率为80—120/10万,居死亡原因之首。引起脑卒中的原因众多,其中血压、胆固醇水平以及吸烟是三大主要危险因素,其它引起脑卒中的原因包括高龄、饮酒、高血糖、高盐饮食等。但是许多人即使具备上述危险因素却未发生脑卒中,说明脑卒中发生还与其它因素有关,尤其是遗传因素。 为了揭示遗传因素在脑卒中发病中的作用,我们利用分子生物学技术对以下基因多态性与脑卒中之间的关系进行了病例对照研究:胱硫醚-β-合成酶(CBS)基因T833C(Ile278Thr)多态性,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性,内皮型一氧化氮合成酶(NOS3)基因A(-948)G多态性、C(-690)T多态性和G894T(Glu298Asp)多态性,血管紧张素转换酶(ACE)基因16内含子插入/缺失(I/D)多态性,血管紧张素Ⅱ受体-1(ATⅡR-1)基因A1166C多态性,血管紧张素原(AGT)基因T704C(Met235Thr)多态性,心房利钠肽(ANP)基因G19A(Va17Met)多态性和T2238C多态性,α-内收蛋白(α-adducin)基因G614T(Gly460Trp)多态性,上皮细胞Na~+通道α亚基(ENaCα)基因T1477A(Trp493Arg)多态性和A1987G(Thr663Ala)多态性,G蛋白β_3亚基(GNB3)基因C825T多态性,β_2肾上腺素能受体(ADRB2)基因A46G(Arg16Gly)多态性和C76G(Gln27Glu)多态性,溶基质素-1(STMY1)基因启动子区5A/6A多态性。 本研究发现,脑卒中患者ANP基因G19A多态性位点GG纯合子比例和G19等位基因频率均显著高于非脑血管病人群,GG纯合子发生脑卒中的危险性为19A携带者的1.524倍(95%可信区间:1.047—2.218),脑卒中发病率比19A携带者高19.89%,比一般人群高18.47%。这说明,G19等位基因可能是脑卒中发病的遗传学危险因素。除ANP基因G19A多态性外,其它侯选基因位点在脑卒中患者和非脑血管病人群中的分布频率无统计学差异,说明这些多态性与北京地区脑卒中发病无关。


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