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血小板源生长因子及其受体在低氧性肺血管平滑肌细胞增殖中的调节作用及其分子机制探讨

黄群华  
【摘要】:近年来人们逐渐认识到肺血管构型重建是慢性低氧性肺动脉高压的重要发病学环节。肺血管构型重建包括肺血管壁细胞的增生、肥大,细胞外间质成分(肢原,弹力蛋白)堆积,部分非肌性化小动脉变成肌性化小动脉。这些变化使肺动脉高压得以维持。通常认为肺血管构型重建是继发于肺动脉高压稍后期的改变。其间有无生长因子参与平滑肌细胞增殖的调控作用?血小板源生长因子(PDGF)有否参与?目前,此方面的细胞分子生物学机制还了解不多。 PDGF是间质源性细胞的促有丝分裂因子,刺激细胞外基质成分的产生,并促进血管收缩。它不仅可由血小板产生,而且可由血管内皮、巨噬细胞、成纤维细胞和平滑肌细胞等多种类型细胞产生。PDGF在低氧性肺动脉高压中的作用的研究开展不多。本研究运用整体、细胞、超微结构及分子水平相结合的方法,系统地观察了在低氧时,PDGF对肺动脉血管平滑肌细胞(PASMC)增殖的调控作用。肝素是一种细胞生长抑制剂,作用机理一直不清楚,本研究通过实验明确肝素是否可通过抑制PDGF的作用而奏效,并有可能为低氧性肺动脉高压的防治开辟一新途径。 实验分三部分: 1.低氧、PDGF及其受体的基因表达与PASMC增殖作用三者相互关系的探讨 (1)原位杂交检测PDGF-A,B链和PDGF-α、β受体的基因表达 PDGF-A链mRNA在低氧3d时达峰值,B链mRNA则随低氧时间的延长呈升高的趋势直至观察的第14d。低氧3d时,PDGF-α受体mRNA一度下降,至低氧7d时骤升达峰值,β受体mRNA的变化趋势同B链,随低氧时间的延长,呈逐渐升高的趋势。 肝素对低氧3d的PDGF-A链和低氧7,14d的B链以及低氧7,14dPDGF-α、β受体mRNA的表达量增多有明显的缓解作用。 (2)低氧对PASMC产生PDGF的生物活性和PDGF受体蛋白表达的影响 收集PASMC的条件培养基,进行PDGF的生物学活性的检测。低氧12h组的PASMC产生的PDGF活性显著高于常氧对照组,是对照组的1.38倍。低氧24h组的PDGF活性虽高于常氧对照组,但低于低氧12h组。


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