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外用罂粟碱辅助皮肤软组织扩张的实验研究和临床应用

唐勇  
【摘要】:罂粟碱是辅助组织扩张的有效药物之一。但由于缺乏简便有效的给药方式,因而未能在临床上广泛应用。针对这一问题,在复习了国内外相关文献的基础上,我们提出外用罂粟碱辅助组织扩张的设想。但有关外用罂粟碱的药物动力学研究尚未见报道,罂粟碱能否透过皮肤各层在组织内达到有效药物浓度及其对组织扩张的影响尚不清楚。 为了解罂粟碱霜剂的透皮吸收性能,观察外用罂粟碱对组织扩张的效率及对扩张组织质量的影响,进一步探讨罂粟碱辅助组织扩张的生物学机理,我们进行了“外用罂粟碱辅助组织扩张的实验研究和临床应用”。 一、外用罂粟碱辅助组织扩张的实验研究 本研究建立了以紫外分光法测量血液及皮肤组织中罂粟碱含量的方法,对罂粟碱霜在离体、活体猪及人皮肤的透皮吸收率进行了测定。并以小型猪为实验动物,将罂粟碱以外用和导入两种方式用于组织扩张,以常规扩张为对照,比较不同扩张方式在扩张效率、组织微循环、组织结构和超微结构变化等方面的差异。 以磷酸缓冲液为碱化液,以氯仿-正己烷混合液为萃取剂提取血液及皮肤组织中的罂粟碱,用紫外分光光度法进行测定。对罂粟碱霜在离体、活体皮肤的透皮吸收率的测定结果显示:在离体猪皮上每平方厘米外用2%罂粟碱霜0.017g~0.045g,12小时后每克皮肤的罂粟碱含量为90.5~259.6μg,皮肤吸收率为1.72~6.52%。在离体人皮肤上每平方厘米外用2%罂粟碱霜0.012g~0.047g,12小时后每克皮肤中含罂粟碱23~143.9μg,皮肤吸收率为2.5~4.7%。在活体猪皮肤上每平方厘米外用2%罂粟碱霜0.4g,皮肤中罂粟碱浓度在1~8小时内随时间延长而增加,从33.32μg/g增加到97.08μg/g。这一浓度远远高于口服300mg罂粟碱的血药高峰浓度(1~1.5μg/ml)。 以小型猪为实验动物,每次注水量以扩张器囊内压达到90mmHg为准,扩张至额定容量后,形成3×15cm的皮瓣。比较外用罂粟碱霜组、导入罂粟碱组和常规扩张组在扩张速度、扩张前后和用药前后皮肤的血流变化、扩张皮瓣成活长度、回缩率、组织结构和超微结构变化。结果显示: 1.外用组完成扩张历时28.9±4.5天,导入组34.0±2.6天,常规扩张组


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