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子宫内膜癌的临床与实验研究

晁红霞  
【摘要】:近20年来子宫内膜癌的发生率在世界范围内呈上升趋势,为最常见的妇科肿瘤之一,随着经济生活的改善和工业化进程,其发病率将持续上升。因此,子宫内膜癌的防治将成为我国肿瘤研究的重点领域之一。原发耐药是中晚期子宫内膜癌及其复发、转移患者化疗失败的重要原因,因此本课题尝试寻找另一种新的治疗途径。 肿瘤细胞普遍存在DNA甲基化模式的改变,异常甲基化与肿瘤的发生、演进密切相关。近年来,抑癌基因的高甲基化以及DNA甲基转移酶和去甲基化酶的研究,成为研究的热点。本课题选用目前常用于去甲基化研究的DNA甲基转移酶抑制剂5-aza-CdR,以常发生5’CpG岛高甲基化而导致基因灭活的P16基因为观察对象,观察其抗子宫内膜癌裸鼠移植瘤的作用,探讨其抗肿瘤效应可能的机制;并检测临床子宫内膜癌标本中P16甲基化水平及P16 mRNA表达改变,以了解子宫内膜癌P16基因甲基化状态以及与子宫内膜癌发生、发展的关系,为今后临床应用提供依据。研究结果如下: 临床部分: 1.PCR法检测临床标本P16基因第一外显子甲基化状态:8例正常子宫内膜和6例子宫内膜单纯及复和增生均无甲基化,6例子宫内膜非典型性增生中发现1例甲基化,说明P16基因甲基化是子宫内膜癌发生的早期事件;38例子宫内膜癌中,13例甲基化(34.21%),说明P16基因甲基化状态与子宫内膜癌关系密切。 2.应用RT-PCR检测临床标本P16 mRNA表达:以8例正常子宫内膜P16 mRNA表达为正常水平参照:6例子宫内膜单纯及复和增生中5例过表达,1例正常表达;6例子宫内膜非典型性增生中4例表达下降或不表达,2例正常表达;38例子宫内膜癌中27例(71.05%)P16 mRNA表达下降或不表达。统计学表明P16基因甲基化与P16 mRNA转录抑制高度相关。


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