高血压及其靶器官损害的相关基因研究

【摘要】：高血压是最常见的心血管疾病，是我国与全球范围内的重大公共卫生问题。高血压引起的心、脑、肾等脏器的损害是高血压致死的主要原因，防治高血压的最终目的是防止这些并发症的发生和发展。筛查和发现高血压及其心、脑、肾等靶器官损害的易患基因，具有重大社会意义和经济价值。 本研究采用病例一对照的研究方法，选用AT2-R，CYP11B2，NOS3，GNB3，Y染色体HindⅢ限制性内切酶多态性等候选基因对其与高血压及其靶器官损害的关系进行研究，以期发现高血压及其靶器官损害的致病基因。并且就上述基因多态性对高血压及其靶器官损害的联合作用进行研究。最后，本研究对上述基因与降压药物(双氢克尿噻、非洛地平缓释片)疗效的关系进行深入的研究。 材料与方法 按照1999年中国高血压防治指南(试行本)规定的标准(SBP≥140mmHg和/或DBP≥90mmHg)随机入选原发性高血压患者654例、正常对照386例，共入选1040例。其中男性592例；女性448例。调查所有患者病史、心血管疾病及脑卒中家族史、吸烟饮酒史、测量身高、体重、计算体重指数(BMI=体重/身高~2)。选取188例高血压病人停降压药一周，服用双氢克尿噻12.5mg Qd 6周。已服用双氢克尿噻的高血压病人82例，加服非洛地平5mg Qd4周。随访血压。 测定血脂、血尿酸、肾功能、血糖、高血压患者检查尿微量白蛋白、心脏超声、血胰岛素(一部分)。利用PCR反应和限制性内切酶酶切的方法测定AT2-R基因+1675G/A、CYP1182基因T(-344)C、NOS3基因4a/b、GNB3基因825C/T和Y染色体HindⅢ酶切位点多态性基因型。应用Devereux公式计算LVMI。 结果 1．CYP1182基因C(-344)T多态性、NOS3基因4a/b多态性、GNB3基因C825T多态性、男性AT2-R基因+1675G/A多态性，正常对照组与原发性高血压组之间基因型和等位基因频率无显著性差异(P＞0.05)。女性AT2-R基因+1675G/A、男