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2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐(dl-PHPB)对脑缺血的治疗作用及机制研究

张毅  
【摘要】:2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐(Potassium 2-(1-Hydroxypentyl)-benzoate,d1-PHPB)是医科院药物所自行设计合成的全新化合物,它的化学结构来源于丁基苯酞(3-n-butylphathlide,dl-NBP),目前正开发为治疗脑缺血的一类新药。 初步实验表明,dl-PHPB经口服或静脉给药后,在体内可以通过pH或生物酶系统的作用转化为dl-NBP并发挥药效,而且其药理学活性与dl-NBP基本相当。此外,由于dl-PHPB的设计初衷即瞄准了dl-NBP开发中存在的一些问题,因而dl-PHPB更具有dl-NBP所不具备的一些特点。比如:理化性质稳定、适应症和用途更广、专利完全。 dl-NBP,作为一个已经被开发多年的抗脑缺血药物,已获得国家药品监督管理局批准为一类新药开始进入市场,它的药理学作用比较清楚并为大家所公认,它的作用机制研究得也相当广泛。而dl-PHPB的研究则刚刚展开。与dl-NBP相比,dl-PHPB的理化性质有了极大的改善,应用途径有了扩展,但它的抗脑缺血的药理作用还需要全面阐述,作用机制也需要进一步深入探索。因此,在本论文中,首先应用多种药理学模型,系统观察了dl-PHPB对脑缺血的治疗作用,之后,根据对dl-NBP的研究成果并结合当前脑缺血研究的热点和重点,选择了线粒体为主要靶点,深入研究了dl-PHPB对线粒体功能(能量代谢和凋亡)的影响。本论文的主要研究内容如下: 第一部分 2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐(dl-PHPB)对脑缺血的治疗作用 一、dl-PHPB对暂时性局部脑缺血大鼠神经行为损伤和脑梗塞体积的影响 应用血管内线栓法造成大鼠暂时性局部脑缺血模型,并通过测定脑梗塞体积和神经行为学评分,观察了dl-PHPB对缺血再灌注的保护作用。结果显示:


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