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氯胺酮对豚鼠、大鼠心室肌细胞膜离子通道的影响

黄爱杰  
【摘要】:目的:探讨氯胺酮(ketamine,KTM)对豚鼠心室肌细胞膜L型钙通道电流(I_(Ca-L))的影响。方法:用酶解法分离单个心室肌细胞,采用全细胞膜片钳技术,观察不同浓度氯胺酮对豚鼠心室肌细胞膜I_(Ca-L)的影响。结果:在钳制电压-40mv,刺激电压+10mv条件下,100uM的氯胺酮使L-型钙电流峰值降低(28.7±5.70)%(p<0.01),冲洗后,钙电流部分恢复。在100uM~5000uM范围内,氯胺酮呈浓度依赖性抑制I_(Ca-L),浓度为100uM、500uM、1000uM、5000uM的氯胺酮,分别可使峰值I_(Ca-L)减少(28.78±5.70)%,(34.68±1.36)%,(58.68±6.43)%,和(81.70±6.74)%(P<0.05),其半数抑制浓度(50%inhibitory concentration,IC_(50))为926.6uM。氯胺酮使电流密度.电压曲线显著上移,但不改变激活电压、峰值电压以及曲线的形态。氯胺酮100uM对I_(Ca-L)激活曲线没有明显影响,半数激活电压给药前后分别为(-2.87±0.63)mV和(-1.38±1.12)mV(P>0.05),k值分别为(7.38±0.52)mV和(7.96±0.33)mV(P>0.05);使I_(Ca-L)的失活曲线明显左移,半数失活电压V_(1/2)在给药前后数值分别为(-14.77±0.78)mV和(-19.56±0.73)mV(P<0.05),k值分别为(6.17±0.43)mV和(5.94±0.32)mV(P>0.05);使I_(Ca-L)的恢复曲线明显右移。结论:氯胺酮可浓度依赖性地阻滞豚鼠心室肌细胞L型钙电流,主要作用于钙通道的失活态,为氯胺酮抑制豚鼠心室肌收缩力的机理之一。


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