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Notch1在子宫颈癌中的表达及其与HPV感染的关系

孙力  
【摘要】:目的:Notch1广泛表达于多种组织中,与肿瘤的发生发展相关。本研究旨在了解Notch1基因在子宫颈癌发生发展中的作用;分析子宫颈癌致癌机制中人乳头状瘤病毒与Notch1相互作用关系;初步探讨Notch1基因在子宫颈癌早期诊断中的价值及作为肿瘤治疗靶点的可行性。 方法:采用Western-blotting在蛋白水平分别检测40例子宫颈癌和30例正常宫颈组织中Notch1的表达,其中6例用RT-PCR检测mRNA的表达;采用免疫组化分析Notch1蛋白在石蜡包埋宫颈组织切片中的定位;用PCR检测所有标本HPV16感染率,并分析HPV16与Notch1在子宫颈癌发病中的相互关系。 结果:Westren blot结果表明,40例宫颈癌标本中Notch1蛋白表达阳性率为15.0%(6/40),而30例正常宫颈组织均有Notch1表达(100%);RT-PCR检测结果表明宫颈癌中Notch1的下调是在mRNA水平;免疫组化结果显示Notch1蛋白在正常宫颈鳞状上皮高表达,定位于细胞浆及胞核内,而宫颈癌组织则不表达;PCR检测宫颈癌组织中HPV阳性率为77.5%(31/40),而正常组织中均未检测到HPV感染;HPV阴性的宫颈癌组织中Notch1蛋白表达阳性率高于HPV阳性者(分别为55.5%与3.3%),两者差异有显著性(P=0.001),并进一步在RNA水平验证了HPV与Notch1呈负相关关系。Notch1蛋白表达与临床病理因素的关系分析结果表明:Notch1与临床分期相关,Ⅰ~ⅡA期和Ⅱb~Ⅳ期Notch1阳性率分别为66.7%(6/9)和12.6%(4/31),两者有统计学差异(P=0.001);而与年龄、肿瘤大小、组织分化、淋巴结是否转移及近期疗效无关。


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