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吸烟导致慢性阻塞性肺疾病发病机理的探讨及药物防治作用的观察

徐凌  
【摘要】:【背景】 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是引起人类死亡的主要原因之一。在北美,COPD位于死因的第4位;在欧洲,COPD与哮喘、肺炎一起位居死因的第3位;在我国,其发病率占15岁以上人群的3.17%。据统计,我国每年约有1,000,000人死于COPD,因COPD而致残的人数约在5,000,000~10,000,000。然而,关于COPD的治疗却进展缓慢,几十年来缺乏新的治疗措施,原因在于对其确切发病机制还了解不足。因此认识COPD的发病机制是寻找有效治疗措施,改善人类健康水平的关键。 COPD与哮喘均属于慢性气道炎症性疾病。作为一种抗炎药,糖皮质激素已成功的用于哮喘的治疗,但其对COPD的疗效仍有争议。N-乙酰半胱氨酸(NAC)是一种含半胱氨酸的化合物,最初是被作为一种黏液溶解剂应用于临床,但以后的研究显示其具有抗氧化和细胞保护功能。临床研究显示NAC能降低COPD病人的恶化率,但其确切作用机制尚未阐明,NAC对肺组织结构及肺功能的影响亦报道不多。 【目的】 1、制作吸烟致大鼠COPD模型。 2、观察吸烟致大鼠COPD模型中Th1/Tc1细胞因子IFN-γ及Th2/Tc2细胞因子IL-4的变化。 3、观察吸烟致大鼠COPD模型中MMP-9、MMP-12、TIMP-1的变化。 4、探讨糖皮质激素对COPD的治疗作用及可能机制。 5、探讨NAC对COPD的治疗作用及可能机制。 【方法】 1、Ⅱ级雄性Wistar大鼠,体重124±7g,分为四组,每组10只:吸烟组(S):放入自制的烟箱中,每次燃烧10支大前门牌香烟,共3个小时,每天燃烧两次,每周5天,连续3.5个月。糖皮质激素治疗组(C):吸入香烟烟雾3.5个月,从第2.5个月开始雾化吸入布地奈德4ml(0.5mg/ml),每天1次,每次约需30分钟吸完。NAC治疗组(A):吸入香烟烟雾3.5个月,从第2.5个月开始以NAC灌胃,800mg/kg体重,每天一次。正常对照组(N):在正常呼吸空气的条件


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