收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

氨丁苯酞在大鼠靶组织中的原位代谢方法以及中药丹参的代谢研究

乔晋萍  
【摘要】:本论文利用质谱联用技术对正在研制中的候选新药氨丁苯酞(ABP)在大鼠靶组织(脑)中的动态变化过程以及生物转化情况进行了系统性研究。通过微透析取样技术直接从大鼠纹状体中收集ABP样品,并采用LC-MS/MS方法分析大鼠脑中ABP的浓度变化过程以及它的代谢产物,确定其主要代谢物的结构。为了比较和验证的目的,本研究还采用LC-UV,LC-MS/MS,GC-MS等方法对大鼠脑组织样品中的ABP及其代谢产物进行了考察分析。 另外,本论文还研究了丹参水溶性成分对大鼠肝微粒体细胞色素P450及其亚型(CYP 2E1,CYP 3A)的影响,以及对大鼠体内地西泮药代动力学的影响。研究了丹参的一个脂溶性成分—丹参酮ⅡA在大鼠体内的药代动力学及其生物转化情况。 1.研究大鼠脑透析液中ABP的动态变化过程以及生物转化 利用微透析取样技术直接从大鼠的纹状体中收集样品,采用API3000型串联质谱仪,用MRM模式(m/z 206→m/z 150)定量分析ABP在大鼠脑透析液中的浓度,获得ABP在大鼠脑中浓度随时间变化过程的曲线。 同时利用LCQ型离子阱质谱仪分析了大鼠口服ABP后脑部微透析液中的代谢产物,鉴别出ABP在大鼠靶组织中的主要代谢产物为N-乙酰化代谢物(M1),通过与前期研究结果比较,进一步确定了该代谢物的结构。另外,本研究还分析了原药ABP及其主要代谢物M1浓度随时间变化的大致趋势。结果表明,ABP及其代谢产物M1的含量均在给药后2h-3h这段时间内达到最高值,而且在大鼠脑透析液中代谢产物M1的含量高于原药ABP。 2.大鼠脑组织样品中ABP的代谢产物研究 采用LC-UV,LC-MS/MS和GC-MS等方法对大鼠脑组织样品中ABP的代谢产物进行了考察。通过LC-UV分析发现了2个可能的代谢产物,其中一个经GC-MS和LC-MS/MS研究确定为ABP的N-乙酰化代谢产物(M1),另一个微量代谢物的结构有待于进一步确定。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 郝福荣;严敏芬;胡卓汉;金一尊;;人肝脏微粒体在体外对丝裂霉素C的代谢[J];药学学报;2007年02期
2 匡唐泳,楼雅卿;心律平药代动力学的研究进展及其临床意义[J];中国临床药理学杂志;1992年01期
3 黄卓;沙春洁;周凤梅;刘万卉;;液相色谱-质谱法测定Beagle犬血浆中利培酮及9-羟基利培酮的浓度[J];烟台大学学报(自然科学与工程版);2008年02期
4 宋晓莉;钱瑞琴;;中药有效成分药代动力学研究进展[J];中国中西医结合杂志;2008年10期
5 郭兴杰;安芳;林丽娜;;液质联用技术与中药现代化[J];世界科学技术(中医药现代化);2009年01期
6 薛增萍;复方丹参滴丸与复方丹参片的药代动力学效果比较[J];海峡药学;2004年02期
7 宋莉晖;杨成对;;瑞芬太尼在人体中的代谢动力学研究[J];分析化学;2007年02期
8 朱秀媛;;有关药物代谢动力学的几个基本概念[J];生理科学进展;1979年01期
9 侯春秋;王其南;;头孢菌素的高效液相色谱法测定[J];国外医药.抗生素分册;1989年02期
10 沈朝烨;顾性初;汪国权;金玉娥;刘全海;;GC/MS法检测大鼠血浆中积雪酸[J];质谱学报;2006年03期
11 靳凤丹;;LC/MS/MS技术在药代动力学研究中的应用[J];高师理科学刊;2009年03期
12 ;治疗传染病及寄生虫病药物[J];国外科技资料目录(医药卫生);2000年01期
13 邵鹤生;景锡南;殷兰琴;顾建峰;赵敏敏;;(35)~硫—丹参酮Ⅱ_A 磺酸钠在大白鼠体内的分布、排泄和代谢的研究[J];中成药;1979年02期
14 聂松柳;刘海燕;谢林;;反相HPLC法同时测定人尿中茶碱及其两种代谢产物[J];中国临床药理学与治疗学;2009年12期
15 卢延旭;董鹏;卢小康;郭建书;;四氢大麻酚的药代动力学研究进展[J];刑事技术;2007年02期
16 苗彩云;陈江飞;;抗真菌药伊曲康唑的药代动力学研究概况[J];中国临床药理学与治疗学;2009年09期
17 杨萍;;中西药物联用对药代动力学的影响[J];临床合理用药杂志;2010年15期
18 秦光成;陈力学;李逐波;;氟苯尼考琥珀酸钠在大鼠体内的药代动力学研究[J];西南大学学报(自然科学版);2010年07期
19 赖筱娟;刘汉清;李俊松;蔡宝昌;;丹酚酸药代动力学及成分相互影响研究进展[J];中国新药杂志;2011年14期
20 佘高宏;孟志云;刘慧玲;王东援;窦桂芳;;反相HPLC法测定大鼠血浆中17-烯丙胺基-17-脱甲基格尔德霉素及其代谢产物17-氨基-17-脱甲基格尔德霉素[J];药物分析杂志;2005年10期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 赵玉男;杜力军;;发热对药物药代动力学的影响[A];中国当代新医药论丛[C];2004年
2 曹玉;朱莉;韩志武;王春波;;中国健康志愿者左卡尼汀及其代谢产物的药代动力学研究[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
3 顾景凯;钟大放;;LC-MS/MS技术在药代动力学研究中的应用[A];中国有机质谱学第十二届全国学术大会论文集[C];2003年
4 王堃;苏成业;;β-揽香烯在大鼠的体内过程和药代动力学[A];中国药理学会制药工业专业委员会第十一届学术会议论文摘要汇编[C];2004年
5 王广基;;中药药代动力学研究—从PK标记物群的确认到临床合理用药[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周报告集[C];2010年
6 张澈;涂自良;胡永芳;王启斌;程晓丽;张蓬华;周宏灏;;CYP3A5基因型的差异对环孢素药代动力学影响的体外研究[A];湖北省药学会第十一届会员代表大会暨2007年学术年会论文汇编[C];2007年
7 和凡;钟国平;赵立子;毕惠嫦;黄民;;丹参酮ⅡA对大鼠细胞色素P450酶的诱导作用[A];2008第十一次全国临床药理学学术大会论文集[C];2008年
8 廖日房;温预关;曾转萍;李国成;伍俊妍;;LC-ESI-MS/MS法测定人血浆中米力农的浓度及其药代动力学研究(英文)[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
9 于丽秀;葛苗苗;黄露;卫乐乐;黎维勇;;不同剂量阿折地平在健康人体中的药代动力学研究[A];第十二次全国临床药理学学术会议会议论文集[C];2010年
10 袁芳;陈卓佳;张宇;赵立子;黄民;;SD大鼠血浆中川芎嗪及其主要代谢物HPLC分析方法的建立[A];2008第十一次全国临床药理学学术大会论文集[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 乔晋萍;氨丁苯酞在大鼠靶组织中的原位代谢方法以及中药丹参的代谢研究[D];中国协和医科大学;2004年
2 王江;优克那非临床前药代动力学研究[D];吉林大学;2008年
3 袁守军;姜黄素衍生物91022的癌化学预防作用、作用机理及其药代动力学研究[D];中国协和医科大学;1997年
4 单进军;祖师麻主要活性成分的口服吸收及代谢研究[D];南京中医药大学;2009年
5 左风;黄芩汤多成分药代动力学及肠道菌群作用的相关研究[D];北京中医药大学;2002年
6 张陆军;黄芩中黄芩苷在脑核团内的分布规律及其对脑功能的影响[D];清华大学;2005年
7 李晓海;手性药物一叶萩碱的立体选择性代谢研究[D];中国协和医科大学;2002年
8 李学涛;异长春花碱静脉注射乳剂的研究[D];广州中医药大学;2008年
9 易杰;靶控输注异丙酚在脑脊液中药代动力学的实验研究[D];中国协和医科大学;2001年
10 詹秀琴;超细微雄黄颗粒的制备及其对肿瘤细胞作用的比较研究[D];南京中医药大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王丽;毛细管电泳-微透析技术原位、活体、实时药物测定及药代动力学研究[D];陕西师范大学;2005年
2 房志刚;环孢素A-pH敏感性纳米粒的药代动力学研究[D];苏州大学;2010年
3 何凡;灯盏细辛有效成分药代动力学及肠道菌群代谢的研究[D];成都中医药大学;2005年
4 刘健;淫羊藿苷体内外代谢行为及其代谢产物相关活性研究[D];浙江大学;2004年
5 袁京群;银黄口服液的药代动力学研究[D];浙江大学;2004年
6 江冬英;灯盏花素药代动力学及指纹图谱研究[D];华中科技大学;2004年
7 周崧;静脉注射重组抗HER2人源化单克隆抗体(Trastuzumab)在猕猴体内的药代动力学研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2004年
8 林燕芳;姜黄素前体药物FM0806的体内外稳定性及其抗肿瘤活性研究[D];福建医科大学;2009年
9 李峰;甲磺酸帕珠沙星对多索茶碱药代动力学的影响[D];郑州大学;2007年
10 聂媛媛;微透析技术应用于钩藤碱的药代动力学研究[D];长春中医药大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 陶春祥;新生儿药代动力学特点[N];中国医药报;2004年
2 吕乃群;服药者 喝酒危险[N];健康报;2006年
3 记者 顾玲 见习记者 董捷;药物在体内干些啥一目了然[N];苏州日报;2011年
4 河北远征药业股份有限公司 魏占勇;长效土霉素注射液的药代动力学研究[N];中国畜牧报;2004年
5 实习生 刘霞;美科学家发明检测疾病新方法[N];科技日报;2007年
6 ;新抗病毒抗生素17997在大鼠体内药代动力学和组织分布研究[N];中国医药报;2003年
7 复旦大学医学院华山医院抗生素研究所 郁继诚 张菁;国产罗红霉素胶囊剂的药代动力学及相对生物利用度测定[N];医药经济报;2001年
8 于海源;双黄连粉针剂药代动力学研究进展[N];中国医药报;2003年
9 杨扬;活性分子对细胞色素P450活性的调控Modulation o fCytochrome P450 Activity by Reactive Species[N];中国医药报;2006年
10 唐大寒;醋属酸性还是属碱性[N];家庭医生报;2006年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978