收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

重组溶葡球菌酶抗菌药效学及耐药机制研究

杨信怡  
【摘要】:溶葡球菌酶(Lysostaphin)是一种含Zn~(2+)的内(切)肽酶,为单链分子,相对分子量约27kDa,最早于六十年代由Schindler和Schuhardt从模仿葡萄球菌(S.simulan)的培养物中发现并分离。具有特异性水解细菌胞壁肽聚糖交联结构Gly五肽桥联(水解第2与第3位Gly形成的肽键)的作用。由于Gly五肽桥联结构主要存在于葡萄球菌细胞壁,其中又以金黄色葡萄球菌(S.aureus)细胞壁中分布最广,因而此酶主要对葡萄球菌尤其金葡菌表现很强的溶杀菌作用。此酶抗金葡菌感染的药用价值在六、七十年代开始得到很多开发人员的重视,并在大量动物试验和部分人体治疗中得到证明。但此后由于一些抗葡萄球菌效果良好的抗生素如万古霉素(vancomycin)、替考拉宁(teicoplanin)等相继出现,加之部分研究者对酶纯度和抗原性的顾虑,此酶的药用研究一度有所延缓。八十年代以后,随着生物工程技术的迅速发展,国内外研究人员利用基因重组的方法将此酶成功表达于多种工程菌并实现产业化,>90%以上的高纯度重组溶葡球菌酶使实现临床应用成为可能。目前随着耐甲氧西林金葡菌(MRSA)等耐药葡萄球菌在医院和社区的日益流行,溶葡球菌酶的药用价值再次受到人们重视。近十年来重组溶葡球菌酶再次成为抗葡萄球菌新药开发的热点。此外,有研究表明金葡菌对溶葡球菌酶的耐药机制可揭示金葡菌对另一种重要抗生素——β-内酰胺类抗生素的敏感性相关因子的作用,因此本研究从体外、体内抗菌活性以及体外诱导金葡菌耐药机制等方面对此酶进行了研究。 一、体外抗菌药效学研究 本研究中,首次大量采用国内临床分离菌,通过测定MIC、MBC、杀菌曲线、联合药敏、抗菌活性影响因素以及扫描电镜观察,考查重组溶葡球菌酶的体外抗菌活性。结果表明,重组溶葡球菌酶抗菌谱单一,仅对葡萄球菌有效,且对金葡菌的抗菌活性优于凝固酶阴性葡萄球菌。结合MBC、杀菌曲线和扫描电镜结果,可以判断此酶为杀菌药,且作用迅速,呈浓度依赖性杀菌活性。棋盘法联合药敏试验结果显示此酶与两种青霉素和奈替米星呈协同抗菌作用。 二、体内抗菌药效学研究 通过小鼠腹腔感染保护试验、兔皮肤开放性创伤感染多次治疗试验、兔皮肤烫伤感染单次治疗试验、小型猪烫伤感染多次治疗试验等考查了重组溶葡球菌酶在动物体内及局部病灶的抗金葡菌感染治疗作用。结果表明,对腹腔注射2.3×10~5CFU/


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 黄茂生;潘金照;黄承乐;;新的葡萄球菌常规鉴定流程及对377株葡萄球菌鉴定结果[J];右江民族医学院学报;1993年01期
2 刘昱东;王辉;陈民钧;;耐甲氧西林的金黄葡萄球菌(MRSA)起源和分子进化的研究进展[J];中华微生物学和免疫学杂志;2007年10期
3 王晨红;刘春艳;杨瑞敏;李少华;;金黄色葡萄球菌不同菌株黏附和侵袭293细胞的比较[J];军医进修学院学报;2009年05期
4 张美莲,王学礼;81株葡萄球菌的耐药特点及MRSA分离率[J];青岛医药卫生;1994年06期
5 刘晔 ,陈蕾 ,李雅琳 ,任吉民;耐药葡萄球菌及其感染的治疗[J];上海医药;2004年08期
6 ;葡萄球菌对几种常用的抗菌素的敏感试验[J];实用医院临床杂志;1976年01期
7 尚汉祚;;中毒性休克综合征和其它外科感染中的葡萄球菌[J];国外医学(创伤与外科基本问题分册);1984年02期
8 横田健;蒋明方;;MRSA感染症[J];国外医药.抗生素分册;1989年05期
9 崔月花;马琳;王林根;刘忠立;时常仁;;医院工作人员鼻腔葡萄球菌带菌状况年度推移的调查报告[J];中国微生态学杂志;1989年02期
10 汤瑾;王坚镪;蒋燕群;;71株葡萄球菌克林霉素诱导耐药分析[J];中国感染与化疗杂志;2006年02期
11 彭少华;罗少锋;吕霞;;葡萄球菌中两类D试验阳性表型及基因分析[J];中国感染与化疗杂志;2007年06期
12 陈莲子;熊自忠;曹鸿霞;;红霉素耐药葡萄球菌中erm和msrA基因检测[J];安徽医药;2008年04期
13 刘明德;张邦燮;田洪明;史长宁;;葡萄球菌感染的临床分布及其耐药性分析[J];中华医院感染学杂志;1992年01期
14 朱全一,王翠兰,李杰,张启英,陈梅;葡萄球菌耐药现状和对策[J];淮海医药;1999年02期
15 张丽萍;李清;古丽娜依明;李玲玲;田刚;;葡萄球菌生物膜检测及与耐药性的关系[J];右江医学;2008年03期
16 龙军;贾思远;;烧伤病人耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及其肠毒素的检测和耐药性分析[J];中国烧伤创疡杂志;2006年04期
17 张军,冯玉明;医院感染葡萄球菌耐药性分析[J];西北药学杂志;2002年03期
18 叶信予;胡付品;周乐;朱德妹;;对大环内酯类、林可酰胺类、链阳菌素抗生素耐药葡萄球菌检测[J];中国抗感染化疗杂志;2005年06期
19 孙景勇;汪一萍;周敏;朱月秋;倪语星;;D试验和多重PCR检测红霉素耐药葡萄球菌[J];中国感染与化疗杂志;2006年02期
20 尹奇;朱道;肖玉慧;;医院工作人员鼻腔分离葡萄球菌性状及耐药性分析[J];河北医学;2010年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 刘军辉;董晓慧;徐纪茹;楚雍烈;梅龙;;葡萄球菌耐药性的研究及MRSA多态性分析[A];2008年中国微生物学会学术年会论文摘要集[C];2008年
2 杨辉红;郑霞;韩琴玲;;葡萄球菌耐药性监测[A];中国水利电力医学科学技术学会2007年内科、儿科学术交流会暨宜昌市医学会血液疾病诊治技术提高班论文汇编[C];2007年
3 贾伟;赵志军;杨晓燕;魏军;;葡萄球菌对克林霉素诱导耐药表型及基因型检测研究[A];中华医学会第八次全国检验医学学术会议暨中华医学会检验分会成立30周年庆典大会资料汇编[C];2009年
4 伍清林;金兰梅;邓长林;周正凯;花雯;徐蕾;徐雪;宦蕴军;;动物园部分动物舍内外环境中常见病原菌的调查[A];畜牧业环境、生态、安全生产与管理——2010年家畜环境与生态学术研讨会论文集[C];2010年
5 储开建;赵良;;重症监护病房葡萄球菌医院感染比较分析[A];中华医学会急诊分会第五届全国危重病学术交流会论文汇编[C];2004年
6 胡慧霞;李艳;吴青;汪明;;182株临床分离葡萄球菌分布及耐药性分析[A];中华医学会第九次全国检验医学学术会议暨中国医院协会临床检验管理专业委员会第六届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2011年
7 李万华;张泓;孔菁;王春;孙燕;;儿童感染葡萄球菌的耐药性及红霉素和克林霉素的耐药表型[A];中华医学会第十四次全国儿科学术会议论文汇编[C];2006年
8 梁自乾;黎洪棉;孙秀锋;;南宁地区烧伤病房葡萄球菌的感染分析与对策[A];第四届全国烧伤救治专题研讨会烧伤感染救治新进展论文汇编[C];2006年
9 张冰;邵路;;肉鸡大肠杆菌和葡萄球菌混合感染的诊治[A];中国畜牧兽医学会家畜传染病学分会成立20周年庆典暨第十次学术研讨会论文集(下)[C];2003年
10 覃金爱;朱莲娜;梁宏洁;郭世辉;农加根;钟品玲;韦惠茹;;综合性医院葡萄球菌耐药监测分析[A];中华医院管理学会第十二届全国医院感染管理学术年会论文汇编[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 杨信怡;重组溶葡球菌酶抗菌药效学及耐药机制研究[D];中国协和医科大学;2005年
2 吕星;天津市葡萄球菌临床株流行病学和遗传背景的研究[D];天津医科大学;2005年
3 徐振波;糖生物安全中葡萄球菌生物被膜行为的致毒及耐药分子机制研究[D];华南理工大学;2011年
4 丁丁;金葡液有效成分鉴定及重组金葡菌肠毒素生物学活性研究[D];浙江大学;2009年
5 邢庆昌;RNAⅢ抑制肽防治骨科内植物葡萄球菌感染的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2007年
6 于睿莉;金黄色葡萄球菌肠毒素B对人鼻黏膜上皮细胞促炎作用的研究[D];吉林大学;2007年
7 李少华;金葡菌毒力调节因子RAP及TRAP的基础研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2004年
8 朱洁;乳酸链球菌素耐药菌株的筛选和耐药机理研究[D];浙江大学;2009年
9 鲍燕;金黄色葡萄球菌Pfs的功能性研究及金葡萄感染的靶向性治疗[D];中国科学技术大学;2012年
10 张小斌;聚乳酸聚乙醇酸/RNAⅢ抑制肽缓释微球的制备和预防骨科内植物葡萄球菌感染的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘朝军;凝固酶阴性葡萄球菌分子鉴定以及路邓葡萄球菌和解糖葡萄球菌的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2012年
2 陈学云;糟制带鱼加工期间理化性质变化及其优势微生物分离鉴定[D];浙江工业大学;2010年
3 白宁;细菌生物被膜体外模型的建立及重组溶葡球菌酶对葡萄球菌生物被膜的体外清除作用[D];中国协和医科大学;2008年
4 赵冬梅;烧伤病区葡萄球菌耐药性与抗菌药物的相关性调查及部分耐药基因的检测[D];安徽医科大学;2011年
5 张乐宜;华南地区猪群中葡萄球菌的分离鉴定及猪葡萄球菌EXHC毒素基因的原核表达[D];内蒙古农业大学;2011年
6 王敏;重症监护病房革兰阳性菌感染的临床调查及部分葡萄球菌耐药性研究[D];安徽医科大学;2011年
7 张鑫;金葡菌Efb蛋白通过抑制血小板聚集引发感染的机制研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
8 李睿;临床分离耐甲氧西林溶血葡萄球菌(MRSH)的耐药性及分子流行病学研究[D];安徽医科大学;2010年
9 庹慧;重症监护室信息系统污染调查及预防对策[D];重庆医科大学;2010年
10 田静;食品中金黄色葡萄球菌PCR快速检测方法的建立[D];中国医科大学;2004年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 任明华;速冻食企或将告别“金葡菌”纠缠[N];中国食品报;2011年
2 记者 徐敏;葡萄球菌能起消炎作用[N];解放日报;2010年
3 本报记者 武淑贤;“金葡菌”国家标准管得还需再“宽”点[N];中国食品报;2010年
4 迪迪;科学家破译葡萄球菌的遗传密码[N];中国医药报;2001年
5 东辰;关键的葡萄球菌基因被确定[N];中国高新技术产业导报;2001年
6 高天;破解葡萄球菌抗药性之谜[N];中国医药报;2002年
7 莫云 江天;成堆成串的葡萄球菌[N];大众卫生报;2003年
8 唐夏;速冻食品检出金葡菌蒸煮后不会致病[N];中国消费者报;2007年
9 张献怀;寻迹金葡菌诱发脓毒症的机制[N];中国医药报;2005年
10 ;脓胸[N];农村医药报(汉);2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978