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香烟水溶性提取物对心、脑和血管内皮的毒性损害以及相关机制的研究

杨玉梅  
【摘要】:香烟烟气中的很多化合物吸收进入血液循环后,将会作用于心脑和血管,造成损伤,吸烟是诱发心血管病和癌症的一种重要环境有害因素。流行病学的研究证明,吸烟与心血管疾病的发生和病情的进展明确相关。吸烟会使冠心病死亡率上升约20%-70%。同时也发现,胎儿期暴露于环境香烟烟气中,可能对大脑发育产生毒性作用,并且引起新生儿猝死综合征。吸烟会对大脑结构和功能以及儿童生理和认知功能的成长持续产生有害影响。吸烟者也会使患帕金森病的危险性增加。但是香烟烟气中具体的致病毒物,以及这些毒物如何引起血管损伤,目前所知甚少。 线粒体是细胞氧化磷酸化产生ATP的关键部位,研究表明,香烟烟气残留物与线粒体共同孵育,会引起线粒体内膜破裂,与细胞呼吸活性的丧失和细胞死亡关系密切。并且已经有研究表明,吸烟可诱发心肌线粒体呼吸抑制,引起吸烟性心肌病。这提示,线粒体也可能成为香烟烟气毒性作用的靶点。 为探讨吸烟对心脑及血管的毒性损害,并寻找可能的防治药物,本文进行了下列五方面的研究。首先研究了香烟水溶性提取物(CSE)对小鼠的急性和慢性毒性,继而研究了小鼠暴露于CSE和尼古丁引起的心、脑和血管线粒体结构和功能的损伤。鉴于,氧自由基引起的过氧化损伤,被认为可能是香烟烟气毒性损伤的重要机制之一,故观察CSE引起的线粒体毒性与氧化应激的关系,以及抗氧化剂是否有保护作用。最后,我们研究CSE和尼古丁对原代培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的损伤作用,以及CSE诱导HUVEC凋亡作用和相关的机制。有关结果分述如下: 第一部分:香烟水溶性提取物对小鼠急性和慢性的毒性作用


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