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吉西他滨诱导胰腺癌细胞株SW1990的耐药作用与硫氧还蛋白还原酶活性改变的观察

牛备战  
【摘要】:背景:胰腺癌恶性程度高,手术切除率低,术后复发率高,近年来发病率逐渐增高。化疗在胰腺癌的综合治疗体系中占有非常重要的地位,但遗憾的是大多数胰腺癌对化疗并不敏感,还有一些胰腺癌在经过数次化疗后迅速耐药。近年来,由于吉西他滨的临床应用,对胰腺癌的化疗效果有所改善,但总的来说,化疗的效果并不令人满意。所以,对胰腺癌的耐药机制进行研究就显得极为重要。本实验室对胰腺癌细胞的原发性和继发性耐药机制进行了许多研究,并分别以5-氟尿嘧啶(5-Fu)和阿霉素(ADM)成功诱导了相关的人胰腺癌耐药细胞株。本研究拟进一步选取目前治疗胰腺癌的一线药物吉西他滨,诱导胰腺癌细胞株SW1990建立胰腺癌的吉西他滨耐药细胞株,并对比观察耐药细胞和亲本细胞株的形态学、生长特征的变化。 在本实验室的前期工作中,利用基因芯片技术,对比分析了人胰腺癌细胞株SW1990与药物诱导建立的耐5-Fu的细胞株SW1990/Fu及耐ADM的细胞株SW1990/ADM的基因表达差异,发现后二者的硫氧还蛋白还原酶基因表达明显增高。己知硫氧还蛋白还原酶(thioredoxin reductase,TrxR)具有广泛的底物特性,在还原型辅酶Ⅱ(NADPH)参与下调节多种底物的氧化还原反应,在氧化还原调节和抗氧化防御


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