收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

维胺酯及其代谢产物M_1、M_2体外活性研究

傅友军  
【摘要】: 目的: 以全反式维甲酸(RA)为对照,研究维胺酯(VA)及其体内代谢物M_1、M_2的抗细胞增殖能力,并比较四种化合物对维甲酸类受体转录的激活能力,以探讨它们在作用模式上与RA的异同性,为探讨VA的作用机理以及开发新的维甲酸类药物奠定基础。 方法: 体外培养人宫颈癌上皮细胞HeLa细胞,采用XTT法检测不同浓度的RA、VA、M_1、M_2对其增殖的影响。采用脂质体转染法分别将RARα、RARβ、RARγ、RXRα受体质粒,βRARE-tk-CAT、TREpal-tk-CAT报道质粒和β-gal对照质粒共转染到HeLa细胞中,在1μM的RA、VA、M_1、M_2作用HeLa细胞24小时后用CAT ELISA法检测CAT的相对表达量以研究四种化合物对受体转录的激活作用。 结果: 1.抗细胞增殖能力:1μM、5μM、10μM、50μM的RA、VA对HeLa细胞增殖的抑制作用与对照组相比没有显著性差异,在浓度为100μM时有抑制作用(P<0.01),RA抑制率约为37%,VA抑制率约为83%,在浓度为500μM时细胞几乎完全死亡:1μM、5μM、10μM的M_1、M_2对HeLa细胞增殖的抑制作用与对照组相比没有显著性差异,在浓度为50μM时有抑制作用(P<0.05,P<0.01),M_1抑制率约为29%,M_2抑制率约为36%,在浓度为100μM时细胞几乎完全死亡。 2.对受体转录的激活能力:RA对转染RARα、RARβ、RARγ受体质粒的HeLa细胞引起的相对CAT表达量分别是对照组的117.7倍(p<0.01)、53.8倍(p<0.01)、44.3倍(p<0.01);VA对转染RARα、RARβ、RARγ受体质粒的HeLa细胞引起的CAT的相对表达量分别是对照组的2.1倍(p<0.05)、2.1倍、1.4倍(p<0.05);RA、VA对转染RXRα受体质粒的HeLa细胞均不引起相对CAT表达量的升高;M_1、M_2对转染四种受体质粒的HeLa细胞均不引起相对CAT表达量的升高。 结论: 抗细胞增殖试验结果表明,上述四种化合物对HeLa细胞的抗增殖能力大小的比较顺序为M_2>M_1>VA>RA。说明VA在体内的抗细胞增殖能力,除了VA原药本身的作用外,其体内代谢产物M_1、M_2也参与了这一过程,而且活性比原药更强。 在受体水平上,相对于RA而言,VA对RARα、RARβ、RARγ有微弱的激活作用,而M_1、M_2对RARα、RARβ、RARγ、RXRα均无明显的激活作用,说明M_1、M_2的抗增殖活性可能是通过非受体途径实现的,同时也说明VA在体内的作用是多途径的。这对于研究新的维甲酸类药物有一定的指导意义。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 张自正;王晓东;;两种新型维甲酸类药物诱导恶性肿瘤凋亡机制研究现状[J];锦州医学院学报;2006年03期
2 姜国胜;孙英林;;维甲酸治疗白血病的回顾与展望[J];医学与哲学(人文社会医学版);1992年11期
3 苏家航;维甲酸类对贮脂细胞的影响[J];齐鲁医学检验;2003年02期
4 赵永清;;维胺酯胶囊联合0.05%夫西地酸乳膏治疗寻常性痤疮的疗效观察[J];海南医学;2008年S1期
5 李苏芹;合理应用维甲酸类药物 减轻不良反应[J];江苏药学与临床研究;2004年S1期
6 Orfanos CE;郑卿君;;维甲酸类的临床药理与治疗研究[J];世界临床药物;1989年05期
7 陈志强;;α干扰素与13-顺维甲酸系统治疗顽固性尖锐湿疣的对照研究[J];国际皮肤性病学杂志;1990年04期
8 徐佼;陈飞虎;阮晶晶;沈娟;石静波;吴繁荣;程昌斌;汪渊;;维甲酸类衍生物诱导K562细胞分化的活性筛选[J];安徽医科大学学报;2009年05期
9 王京;维甲酸类及其皮肤科应用进展[J];青海医药杂志;1996年04期
10 吕晶;宋今丹;;维甲酸Ro40-8757对人大肠癌细胞系CCL-187增生和侵袭的抑制作用[J];世界华人消化杂志;2002年08期
11 李林,刘红岩,韩锐;全反式维甲酸诱导HL-60细胞分化的时相动力学特点[J];中华肿瘤杂志;1994年04期
12 李育超;周克元;;非环式维甲酸类化学预防肝癌的研究进展[J];国际检验医学杂志;2006年05期
13 张媛媛;徐爱晖;;维甲酸类化合物的作用机制及对肺肿瘤的研究进展[J];临床肺科杂志;2010年04期
14 徐勤丰;乐陶;;应用于临床的几种维甲酸类药物合成简介[J];中国药物化学杂志;1992年04期
15 阚立新;维甲酸类受体作用机理[J];国外医学.遗传学分册;1996年04期
16 尧永华;魏婷;李亚辉;张健;;靶向糖基转移酶shRNA对前列腺癌细胞增殖能力的影响[J];南方医科大学学报;2010年06期
17 虞瑞尧;;维胺脂治疗某些皮肤病疗效总结[J];军医进修学院学报;1985年04期
18 曹群立,王慧敏;维甲酸类抑制诱变作用的观察[J];癌变畸变突变;1995年04期
19 陈刚;江俊康;丁绍红;王春;徐广飞;黄春妍;姚陈娟;;筛选维甲酸样内分泌干扰物报告基因方法的建立[J];环境与职业医学;2009年05期
20 陈沄;外用维甲酸类药物的皮肤穿透及经皮吸收[J];国外医学.皮肤性病学分册;1995年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李厚金;蓝文健;王守亮;李淑青;蔡永通;;扭曲肉芝软珊瑚Sarcophyton tortuosum内生真菌Aspergillus sp.的代谢产物研究[A];第七届全国天然有机化学学术研讨会论文集[C];2008年
2 关统伟;张利莉;;D0-35菌株代谢产物对多种植物病原真菌抑制作用的研究[A];2006中国微生物学会第九次全国会员代表大会暨学术年会论文摘要集[C];2006年
3 易跃能;黄志壮;杨华;曹伟;王黎青;胡高云;程泽能;;抗纤维化化合物氟非尼酮在大鼠体内的代谢及排泄途径研究[A];第八次全国药物与化学异物代谢学术会议论文摘要[C];2006年
4 赵楠;陈辉;庾石山;;格木内生真菌LYB-038号菌株代谢产物的研究[A];中国化学会第八届天然有机化学学术研讨会论文集[C];2010年
5 方振峰;庄鹏宇;庾石山;;格木内生真菌LYB-063号菌株代谢产物的研究[A];中国化学会第八届天然有机化学学术研讨会论文集[C];2010年
6 赵芊;李燕;江骥;胡蓓;;正-丁苯酞在大鼠和人体内、外代谢产物的初步鉴定及与肝CYP450同工酶的相互作用[A];第十届全国生化与分子药理学术会议论文摘要汇编[C];2007年
7 赵冬梅;李凤荣;任金红;范培伟;程卯生;;以CYP26A1为靶点的维甲酸代谢阻断剂的设计、合成和活性研究[A];2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集[C];2011年
8 柏健;王晓婧;庾石山;;格木内生真菌LYB-059号菌株代谢产物的研究[A];中国化学会第八届天然有机化学学术研讨会论文集[C];2010年
9 苏鹏;赖永榕;刘容容;;siRNA对K562细胞α珠蛋白肽链mRNA表达及细胞增殖的影响[A];第十一届全国红细胞疾病学术会议暨学习班论文汇编[C];2007年
10 郭维;李敏;崔景荣;;DT抗肿瘤作用初探[A];中国海洋生化学术会议论文荟萃集[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 欧阳雪宇;PAF受体拮抗剂筛选及其抗血管生成作用和机制研究[D];中国协和医科大学;2004年
2 李行舟;黄皮酰胺代谢产物及衍生物的合成研究[D];中国协和医科大学;2002年
3 邹迎曙;微生物来源的白细胞介素-6受体拮抗剂研究[D];中国协和医科大学;2007年
4 崔洪霞;胶州湾海洋链霉菌抑菌活性筛选、2株抑菌活性菌株的鉴定及次级代谢产物的研究[D];中国科学院研究生院(海洋研究所);2004年
5 朱凤昌;人白介素6受体拮抗剂2460A和2520A的研究[D];中国协和医科大学;2005年
6 王洪领;抗肿瘤新药羧胺三唑抑制细胞增殖机制的初步研究[D];中国协和医科大学;2005年
7 胡建明;氰类化合物在过渡金属表面吸附反应的密度泛函研究[D];福州大学;2005年
8 敖桂珍;α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸类化合物的设计、合成和抗炎活性研究[D];中国药科大学;2002年
9 刘悦;大理白前化学成分及其生物活性研究大理白前中甾体苷类化学成分ESI-MS裂解行为研究[D];中国协和医科大学;2006年
10 王敏敏;基于结构的药物分子设计[D];中国协和医科大学;1997年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 傅友军;维胺酯及其代谢产物M_1、M_2体外活性研究[D];中国协和医科大学;2007年
2 井玥;西洋参果的化学成分研究[D];辽宁中医药大学;2007年
3 何东元;大黄酸抑制肾间质成纤维细胞激活作用的实验研究[D];南京医科大学;2006年
4 刘忠慧;铅对神经细胞信号传导通路中蛋白激酶C及钙调蛋白表达影响的研究[D];天津医科大学;2008年
5 丁清清;Livin特异性siRNA表达载体在胃癌细胞中的稳定表达及意义[D];南京医科大学;2008年
6 张云霄;雌激素促进苯并[a]芘致小鼠肺癌的作用及机理研究[D];天津医科大学;2009年
7 李静;叶酸缺乏对孕鼠子代心脏超微结构及其相关基因表达的影响[D];南京医科大学;2006年
8 王磊;EGF对乳腺癌细胞株中ERα mRNA表达的影响及机制[D];南京医科大学;2007年
9 闫平;急性脑梗死患者血清脑钠素的变化及临床意义[D];山西医科大学;2008年
10 陈柏年;槲寄生化学成分的研究[D];山西医科大学;2007年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 杨秀颖;维甲酸类化合物药理学:细胞生长,分化和癌症 Retinoid Pharmacology:Cell Growth,Differentiation and Cancer[N];中国医药报;2006年
2 杨海峰;科研实力雄厚 医疗特色显著[N];科技日报;2005年
3 本报记者 朱勤;大医精诚[N];辽宁日报;2006年
4 胡晓震;医大一院首创“倒转诊”[N];沈阳日报;2006年
5 记者 汪伟;医大抢占科技创新制高点[N];天津日报;2006年
6 通讯员 武金梁 记者 张璐 实习生 寇婧;60病种医保诊疗有范本[N];天津日报;2006年
7 本报记者  薛庆元 通讯员  扬帆 愉悦;南医大友谊医院与南京医科大学没关系[N];中国消费者报;2006年
8 朱威子;科学发展,开拓创新 打造院校联合发展新模式[N];中国信息报;2007年
9 严少卫;南京医科大学:实践考试不合格不能毕业[N];健康报;2008年
10 赵修娟;抗震救灾先进事迹报告感动首医师生[N];科技日报;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978