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气道激发试验对支气管哮喘患者气道炎症的影响及联合吸入氟替卡松和沙美特罗的疗效评价

谢世光  
【摘要】: 【研究背景】 支气管哮喘是一种气道慢性炎症性疾病,可伴有气道高反应性。气道高反应性的常用检测方法是气道激发试验。对于一部分临床症状表现不典型的哮喘病人,例如以咳嗽或夜间反复发作呼吸困难为主要症状而肺功能正常的哮喘患者,气道激发试验是一种明确诊断的重要方法。但是气道激发试验不能反映气道炎症情况,并且对哮喘患者的气道炎症有无影响以及患者对检查的耐受性尚不明确。呼出气冷凝液(exhaled breathcondensate,EBC)检查是一种气道炎症的无创性检测方法,EBC中某些炎症介质的变化,可以反映呼吸道疾病患者肺及气道的炎症状态,EBC与传统检测方法如痰液收集、诱导痰及支气管肺泡灌洗液等比较,具有实时、无创等特点,并且可以多次重复检测。 【目的】 1.观察支气管哮喘患者在气道激发试验前后EBC中的炎症介质LTB_4、8-isoprostane、IL-4的变化及其与肺功能的相关关系,评价气道激发试验对气道炎症的影响。 2.用改良的Borg评分来评价哮喘患者在行气道激发试验前后呼吸困难程度的变化,评价气道激发试验对于哮喘患者的安全性及耐受程度。 3.观察联合吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂对支气管激发试验阳性的不典型哮喘患者EBC中的炎症介质LTB_4和8-isoprostane、哮喘控制测试(asthma controltest,ACT)结果、肺功能的影响。 【方法】 1.征集以咳嗽或夜间反复发作呼吸困难为主要症状的不典型哮喘患者33例,分别行肺通气功能检查及气道激发试验,气道激发试验前后分别收集EBC,检测EBC中LTB_4、8-isoprostane、IL-4水平;健康对照组12例,行肺通气功能检查及收集EBC,检测EBC中LTB_4、8-isoprostane、IL-4水平。哮喘患者气道在气道激发试验前后用改良的Borg scale(modified Borg scale,MBS)评分对呼吸困难的程度进行评分。 2.19例不典型哮喘患者吸入氟替卡松和沙美特罗治疗1个月,在治疗前后均行肺通气功能检查及收集EBC,检测治疗前后EBC中的炎症介质LTB_4和8-isoprostane水平,分别对治疗前后哮喘控制情况进行哮喘控制测试评分。 【结果】 1.哮喘组在气道激发试验前及气道激发试验结束后EBC中LTB_4和8-isoprostane水平显著高于健康对照组;哮喘组在气道激发试验后EBC中的LTB_4水平显著高于气道激发试验前,而气道激发试验前后的8-isoprostane水平无显著性差异;哮喘组气道激发试验前后及健康对照组EBC中均未检测到IL-4;哮喘组气道激发试验后MBS评分显著高于气道激发试验前MBS评分,哮喘组MBS评分、EBC中LTB_4及8-isoprostane水平与患者的年龄、病程及肺功能无相关性;气道激发试验结束后,哮喘组各项肺功能指标均较基础值降低; 2.哮喘组联合吸入氟替卡松和沙美特罗治疗1个月后,各项肺功能参数均有不同程度的改善;EBC中8-isoprostane水平无显著变化;LTB_4水平显著降低,并且与健康对照组LTB_4水平无显著差异;治疗后的ACT评分显著高于治疗前ACT评分;治疗前的ACT评分与治疗前的FEV1占预计值的百分比呈正相关,治疗后的ACT评分与治疗后的FEV1、FEV1占预计值的百分比、FVC、FVC占预计值的百分比呈正相关。 【结论】 1.EBC的收集是一项简便、完全无创的收集方法,EBC中可以检测到某炎症介质如8-isoprostane和LTB_4,可用于测监哮喘的气道炎症。 2.哮喘患者行非特异性气道激发试验时可以感知呼吸困难,患者均可以耐受这种呼吸困难;行非特异性气道激发试验可能会加重哮喘患者的气道炎症。 3.联合吸入氟替卡松和沙美特罗治疗可以控制哮喘患者的中性粒细胞性炎症,但对气道氧化应激水平无显著影响,将来在哮喘的治疗中可能要考虑抗氧化治疗。 4.ACT可以很好地反映哮喘的临床控制情况,但不能反映气道炎症及氧化应激水平的控制情况,ACT与EBC中炎症介质的检测相结合可以更加全面的评价哮喘病情。


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