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培哚普利和依那普利对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化进展影响的实验研究

卢全  
【摘要】: 目的: 探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变进展的影响,特别是对斑块成分的影响,并比较培哚普利与依那普利疗效的差别。 方法: ApoE基因敲除小鼠随机分为培哚普利组、依那普利组及对照组3组。对主动脉根部斑块进行定量分析,并评估斑块胶原含量及脂核面积。以冰冻切片进行免疫荧光检查,观察斑块内单核细胞/巨噬细胞-2(MOMA-2)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达。 结果: 各实验组之间的血压、血脂无显著性差别。与对照组比较,培哚普利组与依那普利组的斑块面积分别减少了25.33%和22.86%(P均<0.01),但是两组ACEI的斑块面积差异无统计学意义。培哚普利组与依那普利组减小脂核面积(分别为52.98%及38.98%,P均<0.01)及MOMA-2(分别为88.38%及52.16%,P均<0.01)、ICAM-1(分别为80.87%及49.59%,P均<0.01)、VCAM-1(分别为77.56%及56.44%,P均<0.01)、MMP-9(分别为86.93%及55.56%,P均<0.01)的表达,并增加斑块胶原含量(分别为298.36%及168.14%,P均<0.01),而且培哚普利组在这些方面均显著优于依那普利组(P均<0.05)。 结论: ACEI在不影响血脂和血压的情况下可以抑制ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的炎症并延缓动脉粥样硬化的进展。尽管培哚普利和依那普利在减少斑块面积方面差异无统计学意义,但是培哚普利在稳定斑块方面优于依那普利。 目的: 探讨培哚普利对ApoE基因敲除小鼠冠状动脉和主动脉根部动脉粥样硬化进展的影响。 方法: 20只ApoE基因敲除小鼠随机分为培哚普利组(1-5mg.kg~(-1).d~(-1),n=10)及对照组(生理盐水,0.2ml/d,n=10),20周后处死小鼠。切片以改良Movat五色套染法染色后,对冠状动脉和主动脉根部斑块面积进行定量分析。 结果: 与对照组比较,培哚普利组的冠状动脉斑块面积(分别为81599±6041μm~2及65718±5059μm~2,P<0.01)和主动脉根部斑块面积(分别为937678±90445μm~2及700148±72537μm~2,P<0.01)明显减少。对照组的冠状动脉斑块面积与主动脉根部斑块面积呈正相关(r=0.791,P<0.01),培哚普利组的冠状动脉斑块面积与主动脉根部斑块面积也呈正相关(r=0.721,P<0.05)。 结论: 培哚普利既减少冠状动脉斑块的面积,也减少主动脉根部斑块的面积。冠状动脉斑块面积与主动脉根部斑块面积密切相关。


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