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载脂蛋白E基因型与出生时围产期指标关系研究

郭峰  
【摘要】: 研究背景:以往认为认知障碍,冠心病,糖尿病以及中风等成年期疾病是由遗传、成年后的生活环境和生活方式所决定。但是近二十年来,流行病学研究和动物实验都发现人类成年期慢性疾病可能与围生期时的生长发育状况相关。因此英国学者Barker DJP提出了“成年疾病的胎儿起源学说”(Fetal origins of adult disease)。同时分子生物学研究提示遗传也是决定成年期疾病发生的一个重要因素,例如载脂蛋白E多态性就被证明与冠心病、高血压病、糖尿病、血脂异常、动脉粥样硬化、脑卒中和阿尔茨海默病之间存在明确的相关性。但是目前关于胎儿基因型与围生期发育状况是以彼此独立的方式还是相互影响的方式来决定成年期疾病的发生尚未有定论。 研究目的:在一个中国人群中,研究载脂蛋白E基因型与出生时围生期指标的相关性,从而推测载脂蛋白E多态性是否能够通过影响围生期时的发育状况造成成年期疾病的发生。 研究方法:2003年9月-2005年4月在北京协和医院神经科门诊组织了对1921-1941和1948-1954年生于北京协和医院的人群进行健康查体。追访到2503人,其中有2085人同意并实际参加了临床体检和问卷调查。从PUMCH产科病案中摘录他们的围产资料,主要包括出生体重指数(PI=出生体重/出生身长~3)、出生头围、性别、胎盘重量、产次、孕周及产妇年龄等指标。在2085人中随机抽取1110人,抽取空腹静脉血,采用饱和盐沉淀-氯仿抽提法提取DNA,以聚合酶链反应—限制性片段长度多态性分析法检测ApoE基因型,即共有1110份一一对应的人ApoE基因型—围产期指标资料。通过单因素分析比较ApoE基因型与围产期指标的关系。并采用Logistic回归模型探讨ApoE基因型和PI指数、头围等的关系,同时调整了胎盘重量、孕周、产次、产妇年龄等因素的影响。 结果: 单因素分析:是否携带ε4等位基因与出生时围产期指标没有相关性(P>0.05),是否携带ε2等位基因的PI构成有差别(x~2=8.331,P=0.004)。多因素分析:没有发现ApoEε4等位基因与出生时围产期指标相关(P>0.05),相对于不携带ApoEε2等位基因者,携带ApoEε2等位基因与小PI呈负相关(x~2=7.339,P=0.007,95%CI=0.088-0.676),提示ApoEε2等位基因对PI有保护作用。 结论: 1、是否携带ApoEε4等位基因与出生时围产期指标没有相关性。 2、携带ApoEε2等位基因对PI有保护作用。


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