收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

舒芬太尼延迟性心肌保护作用及其与环氧合酶-2和线粒体三磷酸腺苷敏感钾通道关系的实验研究

孙海涛  
【摘要】: 舒芬太尼是心血管手术麻醉中最常用的镇痛药物之一,其是否具有抗心肌缺血-再灌注损伤的延迟预处理作用目前尚不明确。环氧合酶-2(COX-2)和线粒体三磷酸腺苷敏感钾通道(mitoK_(ATP) channel)作为缺血预处理和阿片类药物诱发的心肌保护作用的重要介导因素,其在心肌缺血-再灌注中的作用一直是人们研究的热点。有鉴于此,我们设计了本实验,旨在观察舒芬太尼是否具有延迟预处理效应,并进一步研究COX-2和mitoK_(ATP)通道在舒芬太尼延迟性心肌保护中的作用。本研究共包括以下两部分。 第一部分舒芬太尼延迟性心肌保护作用的研究 将体重250~300g的成年雄性Wistar大鼠随机分为7组。所有大鼠在经舒芬太尼或等容量生理盐水预处理后24 h,接受45 min的心肌局部缺血(阻断LAD)和120 min的再灌注,具体实验方案如下:Ⅰ组,给大鼠腹腔注射生理盐水1 ml/kg;Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ组,分别给大鼠腹腔注射舒芬太尼1、5、10和20μg/kg;Ⅵ和Ⅶ组,大鼠除了分别接受与Ⅴ组和Ⅰ组相同的处理之外,还要在舒芬太尼或盐水预处理前15 min前腹腔注射非选择性阿片受体拮抗剂纳洛酮1 mg/kg。实验过程中连续监测心率(HR)、平均动脉压(MAP)和Ⅱ导联心电图(ECG);在缺血前即刻、缺血末和再灌注末分别抽取动脉血,测定血浆CK-MB浓度;实验结束后切取心脏,测定心肌梗死面积(以其占危险区面积的百分比表示)。 结果显示,各组大鼠缺血前的HR、MAP、RPP和血浆CK-MB浓度基础值无显著性差异(P>0.05)。各组大鼠在缺血-再灌注期间各时间点的HR、MAP和RPP值均无显著性差异(P>0.05)。与Ⅰ组相比较,Ⅲ组大鼠再灌注末以及Ⅳ组和Ⅴ组大鼠缺血末和再灌注末的血浆CK-MB浓度明显较低(P<0.05),Ⅲ组、Ⅳ组和Ⅴ组大鼠的心肌梗死面积明显减小(P<0.05)。Ⅶ组大鼠缺血末和再灌注末的血浆CK-MB浓度以及心肌梗死面积与Ⅰ组相比无显著差异(P>0.05)。与Ⅱ组相比,Ⅲ组、Ⅳ组和Ⅴ组缺血末和再灌注末的血浆CK-MB浓度以及心肌梗死面积均明显降低(P<0.05);与Ⅲ组比较,Ⅳ组和Ⅴ组缺血末和再灌注末的血浆CK-MB浓度以及心肌梗死面积亦显著降低(P<0.05);Ⅴ组与Ⅳ组比较无显著差异(P>0.05)。与Ⅴ组相比,Ⅵ组大鼠缺血末和再灌注末的血浆CK-MB浓度显著升高,心肌梗死面积显著增大(P<0.05)。 第二部分环氧合酶-2和线粒体三磷酸腺苷敏感钾通道在舒芬太尼诱导的延迟性心肌保护中的作用 将体重为250~300g的成年雄性Wistar大鼠随机分为6组。所有大鼠在经过舒芬太尼或等容量生理盐水预处理后24h,接受45min的心肌局部缺血(阻断LAD)和120min的再灌注,具体实验方案如下:Ⅰ组,腹腔注射生理盐水1 ml/kg;Ⅱ组,腹腔注射舒芬太尼20μg/kg;Ⅲ组和Ⅴ组,大鼠除了分别接受与Ⅱ组和Ⅰ组相同的处理之外,还要在心肌缺血前30 min腹腔注射选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398 5 mg/kg;Ⅳ组和Ⅵ组,大鼠除了分别接受与Ⅱ组和Ⅰ组相同的处理外,还要在心肌缺血前10 min静脉注射选择性线粒体三磷酸腺苷敏感钾通道阻滞剂5-HD 10 mg/kg。实验过程中连续监测心率(HR)、平均动脉压(MAP)和Ⅱ导联心电图(ECG);在缺血前即刻、缺血末和再灌注末分别抽取动脉血测定血浆CK-MB浓度;实验结束后切取心脏,测定心肌梗死面积(以其占危险区面积的百分比表示)。为测定心肌组织COX-2表达以及PGE_2和PGF_(1a)含量,以并行方式从各组分别取6只经过药物处理但未经受心肌缺血-再灌注大鼠的心肌标本,采用蛋白质斑迹法定量分析心肌组织COX-2的表达,采用酶联免疫方法测定心肌组织的PGE_2和PGF_(1a)含量。 结果显示:各组大鼠在实验过程中各测定时间点的HR、MAP和RPP值无显著性差异(P>0.05)。Ⅱ组大鼠缺血末和再灌注末的血浆CK-MB浓度和心肌梗死面积显著低于Ⅰ组(P<0.05)。Ⅴ组和Ⅵ组大鼠缺血末和再灌注末的血浆CK-MB浓度和心肌梗死面积与Ⅰ组相比无显著差异(P>0.05)。Ⅲ组和Ⅳ组大鼠缺血末和再灌注末的血浆CK-MB浓度和心肌梗死面积显著高于Ⅱ组(P<0.05)。与Ⅰ组相比较,Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组大鼠心肌组织COX-2表达以及Ⅱ组和Ⅳ组大鼠心肌组织PGE_2和PGF_(1a)含量显著升高(P<0.05),Ⅴ组和Ⅵ组大鼠心肌组织COX-2表达、PGE_2和PGF_(1a)含量无显著差异(P>0.05)。与Ⅱ组相比,Ⅲ组和Ⅳ组大鼠心肌组织COX-2表达无显著性差异,Ⅲ组大鼠心肌组织PGE_2和PGF_(1a)含量显著降低(P<0.05),Ⅳ组大鼠心肌组织PGE_2和PGF_(1a)含量无显著性差异(P>0.05)。 通过本研究,我们得出以下结论: 1.应用舒芬太尼1、5、10和20μg/kg进行预处理可对大鼠产生剂量相关性延迟性心肌保护作用,并且该延迟性心肌保护作用是在剂量为10μg/kg时接近最强。舒芬太尼的延迟性心肌保护作用是通过阿片受体触发的。 2.COX-2和mitoK_(ATP)通道在舒芬太尼所诱导的延迟性心肌保护中发挥必须的介导作用。在舒芬太尼诱导的延迟预处理的信号转导过程中,COX-2是位于mitoK_(ATP)通道的上游。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 王红珠;王惠琴;;不同浓度舒芬太尼用于术后静脉自控镇痛的比较[J];临床医学;2007年01期
2 伊丁丁;;舒芬太尼复合丙泊酚在无痛胃镜检查中的应用[J];职业与健康;2007年14期
3 韦国温;赵建立;黄泽汉;;舒芬太尼复合咪唑安定辅助腰硬联合麻醉的应用[J];右江民族医学院学报;2008年02期
4 何忠友;尹治清;袁振飞;;舒芬太尼在腹腔镜胆囊切除术中的应用[J];现代中西医结合杂志;2009年14期
5 张锐;安万丰;刘凤娟;王宏伟;;静脉泵注舒芬太尼用于甲状腺手术的效果观察[J];中国现代药物应用;2009年11期
6 吴世贵;云菲;夏小生;陈尔标;李淑梅;刘吉生;张力军;;舒芬太尼诱导对双腔支气管导管插管的血流动力学影响[J];华南国防医学杂志;2009年05期
7 秦榜勇;刘富兵;冯树南;胡红专;王攀;;舒芬太尼术后静脉镇痛及其对血浆β-内啡肽的影响[J];临床麻醉学杂志;2009年11期
8 廖远强;田华平;龙新平;刘锐;凌勇;;舒芬太尼与芬太尼在颅内动脉瘤夹闭术中的效果观察[J];现代医药卫生;2011年06期
9 李媛媛;蔡长华;张静;;舒芬太尼用于小切口胆囊切除术后患者自控静脉镇痛的临床观察[J];中国当代医药;2011年13期
10 贾越峰;;罗哌卡因联合舒芬太尼术后硬膜外镇痛疗效观察[J];北方药学;2011年05期
11 阚智勇;胡俊;;不同剂量的舒芬太尼用于婴幼儿术后镇痛的比较[J];四川医学;2011年06期
12 范志强;;舒芬太尼 芬太尼和地佐辛用于术后自控镇痛效果比较[J];山西医药杂志(下半月刊);2011年06期
13 晏启兴;花泽国;;舒芬太尼和芬太尼对妇科手术全麻苏醒期留置导尿管反应的观察[J];现代医药卫生;2011年17期
14 胡志丽;舒芬太尼复合罗哌卡因在高血压病人颈丛阻滞中的应用[J];实用中西医结合临床;2004年03期
15 冯霞,张春梅,钟艺;舒芬太尼不良反应回顾性调查[J];药物不良反应杂志;2005年05期
16 吴奇伟;岳云;张忱;王云;;腹部手术患者舒芬太尼联合异丙酚靶控输注的麻醉效果[J];中华麻醉学杂志;2005年11期
17 朱贵芹;刘飞;王宽;;舒芬太尼对下肢骨科手术硬膜外自控镇痛的量效关系[J];实用医技杂志;2006年22期
18 李有武;涂学云;戴转云;王峥;;不同剂量舒芬太尼复合左旋布比卡因术后镇痛的比较[J];中国误诊学杂志;2007年04期
19 王伟;徐世琴;沈晓凤;;等效镇痛剂量舒芬太尼或芬太尼复合异丙酚用于无痛人流的临床观察[J];中国妇幼保健;2007年29期
20 王虹;;高乌甲素配伍舒芬太尼用于术后静脉自控镇痛60例报告[J];山东医药;2007年33期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张国华;孙海涛;薛富善;刘鲲鹏;许亚超;廖旭;刘毅;杨泉涌;;舒芬太尼延迟性心肌保护作用及其量效关系的实验研究[A];2008年中华医学会全国麻醉学术年会论文汇编[C];2008年
2 孙海涛;薛富善;刘鲲鹏;许亚超;刘毅;杨泉涌;;舒芬太尼的延迟性心肌保护作用与环氧合酶-2和线粒体三磷酸腺苷敏感钾通道关系的实验研究[A];2008年中华医学会全国麻醉学术年会论文汇编[C];2008年
3 闵红星;李校宁;金秀华;;枸橼酸舒芬太尼用于病人静脉自控镇痛的临床观察[A];2009年西部麻醉学术论坛论文汇编[C];2009年
4 高喜文;董龙才;;舒芬太尼用于全麻术后病人自控静脉镇痛的观察[A];2009年西部麻醉学术论坛论文汇编[C];2009年
5 涂立刚;;舒芬太尼的临床应用[A];中华医学会疼痛学分会第八届年会暨CASP成立二十周年论文集[C];2009年
6 刘冬冬;王树波;张瑞芹;方先海;林雪;李迪;;舒芬太尼与芬太尼鼻腔给药用于无痛肠镜的效果比较[A];中华医学会疼痛学分会第八届年会暨CASP成立二十周年论文集[C];2009年
7 曹汉忠;陈小红;康培培;;不同材质镇痛泵储液药囊对枸橼酸舒芬太尼的吸附效应[A];全国第一次麻醉药理学术会议暨中国药理学会麻醉药理专业委员会筹备会论文汇编[C];2010年
8 黄志莲;张旭彤;罗科;张占琴;毛毅;庄晓彪;连庆泉;李军;;舒芬太尼对比芬太尼用于小儿全麻苏醒期躁动的临床观察[A];浙江省医学会疼痛学分会成立大会暨首届浙江省医学会疼痛学分会学术年会论文汇编[C];2011年
9 张宏利;肖旺频;周清河;;舒芬太尼皮下镇痛用于上腹部手术的临床观察[A];浙江省医学会疼痛学分会成立大会暨首届浙江省医学会疼痛学分会学术年会论文汇编[C];2011年
10 乔飞;黄洁;袁家梅;;等效剂量舒芬太尼与芬太尼行无痛肠镜对呼吸的影响[A];2009年西部麻醉学术论坛论文汇编[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前8条
1 赵高峰;舒芬太尼固体脂质纳米粒的制备及其外周炎症组织靶向性研究[D];南方医科大学;2011年
2 孙海涛;舒芬太尼延迟性心肌保护作用及其与环氧合酶-2和线粒体三磷酸腺苷敏感钾通道关系的实验研究[D];中国协和医科大学;2007年
3 孙传江;响应曲面法研究麻醉诱导期七氟醚和舒芬太尼的药效学相互作用[D];南方医科大学;2010年
4 张冬梅;舒芬太尼预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的实验研究[D];中南大学;2009年
5 徐向辉;舒芬太尼预处理对大鼠腹主动脉血管内皮细胞损伤的早期保护研究[D];中南大学;2009年
6 刘鲲鹏;瑞芬太尼预处理延迟性心肌保护作用与一氧化氮关系的实验研究[D];中国协和医科大学;2007年
7 汤义;CYP2D6基因多态性与个体化术后镇痛的临床研究[D];北京协和医学院;2011年
8 蓝岚;单肺通气时间对肺损伤的影响[D];南方医科大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 段柏情;不同剂量舒芬太尼用于妇科肿瘤病人全身麻醉的影响[D];广西医科大学;2010年
2 王磊;舒芬太尼与芬太尼对成人二尖瓣瓣膜置换术心肌肌钙蛋白Ⅰ的影响对比[D];中南大学;2010年
3 靳彦涛;国产舒芬太尼在心内直视手术中的药代动力学研究[D];河北医科大学;2010年
4 李富贵;不同剂量舒芬太尼对经鼻盲探气管插管时麻醉效果及血清肾上腺素的影响[D];广西医科大学;2011年
5 吴云;舒芬太尼后处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响[D];安徽医科大学;2011年
6 曹志萍;舒芬太尼对自发性高血压大鼠离体胸主动脉收缩功能的影响[D];山西医科大学;2011年
7 邵伟栋;肾移植病人术中舒芬太尼临床药代动力学[D];广州医学院;2010年
8 薛华;舒芬太尼和芬太尼用于神经外科麻醉的比较[D];天津医科大学;2011年
9 陈亮;国产舒芬太尼的离体胎盘转移[D];河北医科大学;2012年
10 于明帅;舒芬太尼两种镇痛方法对家兔体液免疫功能影响的研究[D];广西医科大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 李梅梅;芬太尼:镇痛药中的王牌[N];中国医药报;2008年
2 本报特约撰稿人 蔡德山;阿片镇痛地位无可取代[N];医药经济报;2007年
3 李迎鑫;50项成果和25个集体受表彰[N];三峡日报;2008年
4 特约撰稿 蔡德山;王牌品种角逐阵痛药市场[N];医药经济报;2011年
5 本报记者 魏平 蓝愉华(实习);骨科镇痛:让多模式飞[N];医药经济报;2011年
6 金宽;一批药品纳入麻醉药监管[N];健康报;2003年
7 李杰 宜昌人福药业公司董事长;做中国麻醉药品“龙头”[N];宜昌日报;2005年
8 言城;技术虽好成本高[N];医药经济报;2003年
9 伊京;特药特管 看紧盯严[N];医药经济报;2003年
10 王楷容;麻醉医生为啥缺乏[N];健康报;2005年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978