收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

感染性休克所致急性肾损伤的临床和实验研究

杨荣利  
【摘要】: 目的 严重感染和感染性休克常导致急性肾损伤(AKI)的发生,AKI的发病率高,病情重,预后差。严重感染所致AKI的发生涉及到多种因素,血流动力学是其中一个重要环节。本研究通过临床、动物和基础实验,观察感染性休克时全身和肾脏的血流动力学和氧代谢变化特点,分析感染性休克时的血流动力学改变对AKI发病的影响,探讨血流动力学在严重感染所致AKI发病机制中的作用及从血流动力学角度如何预防和治疗严重感染所致AKI;并通过观察抑制多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)对内毒素性休克时肾脏血流动力学和肾脏功能的影响,研究PARP在严重感染所致AKI发病中的作用,探索其新的治疗途径。 方法 本研究共分三部分,第一部分回顾性调查2001年1月~2008年6月间,北京协和医院ICU连续收治的放置肺动脉导管(PAC)的感染性休克患者,比较AKI不同分期的发病率和死亡率,进行生存分析和预后评价;并研究主要的血流动力学参数对急性肾损伤发病的影响。第二部分采用肺动脉导管及脉搏指示持续心排监测仪(PiCCO)对内毒素休克犬进行血流动力学监测:并以超声血流量计监测肾血流量(RBF)变化;对肾脏标本行HE染色观察组织细胞形态变化,DNA断裂的原位末端标记(TUNEL)法检测凋亡,及高效液相色谱法检测三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)和磷酸肌酸(PCr)等能量物质的含量。研究全身及肾脏血流动力学对严重感染所致AKI发生的作用。第三部分对内毒素休克犬给予PARP的抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-AB,15mg/kg)干预后,观察血流动力学和肾功能的变化,并通过免疫组化和Western Blot检测肾脏组织中多聚(ADP-核糖)(PAR)的表达情况,探讨PARP在感染性休克所致AKI发病中的作用。 结果 临床研究结果:对158例感染性休克患者的回顾分析发现,AKI发病率为79.7%(126/158);其中1-3期的发病率分别为16.5%(26/158),16.5%(26/158)和46.8%(74/158);45.6%(72/158)的患者需要肾脏替代治疗。全组患者28天死亡率为59.5%(94/158);其中无AKI患者的死亡率为12.5%;AKI 1-3期及所有AKI患者的死亡率分别为38.5%、69.5%、83.8%及71.4%(p<0.05);OR值分别为4.38、15.75、36.17和17.50。血流动力学的主要参数MAP、CI均对AKI的发病有一定的影响。动物实验和基础实验结果:1、血流动力学及氧代谢变化:注射内毒素后,犬的平均动脉压(MAP)、全身血管阻力(SVR)、肾血管阻力(RVR)、2h时的尿量及肾的氧消耗和氧摄取率均出现明显下降(p<0.05),RBF无明显升高或降低(p>0.05);抑制PARP可使上述参数明显或部分改善。RBF与RVR(R~2=0.381,p=0.025)及SVR(R~2=0.336,p=0.038)均呈负相关;RBF与CO(R~2=0.630,p=0.001)呈正相关,而与MAP无明显相关性(R~2=0.009,p=0.758)。肾的GFR自身调节曲线出现右移。2、肾功能及代谢指标变化:内毒素注射后,血PH值、碱剩余(BE)、肌酐清除率(CCr)、尿渗透压、尿钠、钠的排泄分数(FENa)等指标均出现明显下降(p<0.05);血乳酸浓度(Lac)、血清肌酐(SCr)、尿的N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)等指标出现明显升高(p<0.05):抑制PARP可使上述指标明显或部分改善。相关分析显示CCr与MAP呈正相关(R~2=0.415,p=0.003)而与RBF无明显相关性(p>0.05);CCr与CO在低CO组相关(R~2=0.437,p=0.019),在高CO组不相关。肾脏的氧消耗与CCr呈正相关(R~2=0.390,p=0.003)。3、能量物质变化:在肾脏皮质,注射内毒素后NAD、ADP、ATP及PCr均有不同程度下降(p<0.05);在肾脏髓质,除ADP在注射LPS后有轻度下降外(p=0.034),其它能量物质均无明显改变(p>0.05)。抑制PARP可使NAD、ADP和ATP的含量明显回升(p<0.05),但对PCr的含量无影响(p>0.05)。4、组织细胞形态变化:HE染色镜下可见,内毒素注射后,肾脏皮质及皮髓交界处的肾小管细胞部分出现水肿,空泡变性,程度随时间加重;抑制PARP后可见明显改善;肾小球、髓质肾小管和集合管未见明显改变。5、凋亡检测结果:注射内毒素后,肾脏皮质及肾皮髓交界处的部分肾小管细胞呈现阳性表达,并且随着时间增加,阳性细胞数增多,在4h及6h的阳性细胞计数较对照组明显增多(p<0.01);抑制PARP组肾小管细胞阳性计数明显减少(p<0.01)。6、肾脏组织PAR表达情况:免疫组化显示注射内毒素后肾皮质及肾皮髓交界处的肾小管细胞核出现阳性表达,随着时间增加,阳性表达也增强(p<0.05)。WesternBlot显示在肾脏皮质,LPS4h及LPS6h组PAR表达的累积光密度较对照组明显升高,且分子量大于100kD的PAR表达增加更加明显(p<0.01)。在肾脏髓质,PAR无明显表达。抑制PARP可明显减少PAR的表达(p<0.05)。 结论 1、感染性休克所致AKI发生率高,死亡风险随分期增加而递增;2、感染性休克时肾脏可出现“压力灌注—流量灌注分离”现象;3、感染性休克早期,肾脏的自身调节出现障碍,这种障碍主要是肾脏的压力灌注改变引起的;4、感染性休克早期PARP过度活化参与了AKI的发病;抑制PARP过度活化可以减少感染性休克所致AKI的发生。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 谢志毅;刘大为;;难治性感染性休克患者高乳酸血症与血流动力学治疗的关系[J];解放军医学杂志;2007年09期
2 谢志毅;刘大为;;肺动脉导管在感染性休克中的应用价值[J];中华内科杂志;2007年09期
3 叶珩;邓宇珺;陈纯波;方明;李辉;杨航;黄伟平;吕波;温妙云;胡北;柳学;曾红科;;阿拉明或多巴胺对感染性休克患者血流动力学血乳酸及预后的影响[J];中国实用内科杂志;2011年07期
4 李志伟;李晓延;;肺动脉漂浮导管监测指导治疗与危重患者预后研究进展[J];医学综述;2010年02期
5 吴国豪;庄秋林;;感染性休克的监测及预后判断[J];中国实用外科杂志;2009年12期
6 韩炳智,刘少华,郑瑞强;容量状态对感染性休克血流动力学分型的影响[J];铁道医学;2000年06期
7 黄世平;促肝细胞生长素抗内毒素/感染性休克作用的临床观察[J];急诊医学;1997年05期
8 虞意华;严静;龚仕金;蔡国龙;戴海文;张召才;陈进;;老年严重脓毒血症患者和急性心衰患者血浆BNP水平的比较[J];心脑血管病防治;2008年06期
9 何威逊;;肾病综合征合并感染性休克11例报告[J];中国医师进修杂志;1983年10期
10 马宏博,朱陵群,刘清泉,张壮;有关内毒素性休克动物模型复制的探讨[J];中国中医急症;2003年03期
11 徐大毅;;革兰氏阴性菌感染性休克[J];山西医药杂志;1966年03期
12 杨国栋;韦少光;;莨菪类药治疗休克机理研究的某些进展[J];中国急救医学;1982年02期
13 袁曼,童华华,石尧忠,姚泰,金惠铭,徐肇玥,戴自英;山莨菪碱治疗感染性休克的临床观察和动物实验[J];复旦学报(医学版);1987年02期
14 辛毅;李肇仁;;危重监护病房进行血流动力学监测的意义[J];国际骨科学杂志;1988年04期
15 姚明;;早期液体复苏在小儿感染性休克中的作用[J];国际麻醉学与复苏杂志;1992年04期
16 景亮;廖丽君;;抗氧化剂抑制内毒素性休克大鼠诱导型一氧化氮合酶基因表达[J];国际麻醉学与复苏杂志;2006年01期
17 朱利平;;内毒素性休克发病机制的研究进展[J];国外医学(微生物学分册);2001年02期
18 秦伟毅;邹霞英;辛达临;钱洪津;苏磊;;肺心病死亡原因探讨[J];吉林医学;2006年09期
19 秦伟毅;邹霞英;钱洪津;徐秋林;;老年肺心病死亡患者的氧动力学变化[J];中国老年学杂志;2007年09期
20 刘崇东;;Swan-Ganz导管对严重蛋白尿妊娠高血压妇女的血流动力学监测[J];国外医学.妇产科学分册;1992年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 徐晓;倪红英;朱红阳;金妮章;仲恒;;连续性静-静脉血液滤过对感染性休克合并急性肾损伤患者血流动力学的影响[A];首届西湖重症医学论坛暨2011年浙江省重症医学学术年会论文汇编[C];2011年
2 潘秀贤;;肌酐、尿素与胱抑素C在甘露醇致急性肾损伤中的变化分析[A];中华医学会第九次全国检验医学学术会议暨中国医院协会临床检验管理专业委员会第六届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2011年
3 汤耀卿;;急性肾损伤患者的液体管理[A];重症医学——2011[C];2011年
4 吴光华;戴再友;李云生;林曦;;莲必治致急性肾损伤1例[A];全国第二届中医中西医结合肾脏病临床进展学术研讨会论文集[C];2007年
5 陈丽植;陈蕾;蒋小云;莫樱;陆慧瑜;;118例儿童急性肾损伤预后影响因素的临床分析[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编(上册)[C];2010年
6 段绍斌;刘庆;周巧艳;潘鹏;李英娟;邹琴;凌光辉;李军;彭佑铭;刘伏友;;腹膜透析在急性肾损伤治疗中的应用[A];第十一届全国中西医结合肾脏病学术会议论文汇编[C];2010年
7 刘莹;;脓毒血症和感染性休克的治疗进展[A];2010全国中西医结合危重病、急救医学学术会议论文汇编[C];2010年
8 张玉想;;AKI的RIFLE与AKIN标准:有何差异[A];中国危重病医学大会-2011暨北京医学会重症医学年会汇编[C];2011年
9 李雪梅;;药物导致的急性肾损伤[A];中华医学会肾脏病学分会2010学术年会专题讲座汇编[C];2010年
10 钱家麒;;急性肾损伤[A];2007年浙沪两地肾脏病学术年会资料汇编[C];2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 杨荣利;感染性休克所致急性肾损伤的临床和实验研究[D];中国协和医科大学;2008年
2 谢志毅;感染性休克时血流动力学治疗与抑制PARP过度活化对组织能量代谢失衡的影响[D];中国协和医科大学;2007年
3 陈秀凯;感染性休克致急性肾损伤的血流动力学及机制研究[D];北京协和医学院;2011年
4 吴海洋;上尿路腔内碎石术致急性感染性休克的早期预警研究[D];浙江大学;2012年
5 李素玮;感染性休克中左心室—动脉偶联关系的研究[D];北京协和医学院;2012年
6 王小亭;感染性休克相关心功能不全的临床与基础研究[D];中国协和医科大学;2008年
7 韩国锋;α-MSH、EPO减轻横纹肌溶解大鼠急性肾损伤和心脏术后AKI的临床研究[D];复旦大学;2009年
8 袁莉;VEGF基因转染促进人早胚间充质干细胞修复急性肾损伤的作用研究[D];第二军医大学;2010年
9 裴华颖;Wnt/β-catenin信号通路在急性肾损伤修复过程中作用机制的研究[D];河北医科大学;2011年
10 殷国庆;早期感染性休克动物模型研究[D];南京农业大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 裴锋博;感染性休克早期容量反应性指标意义探讨[D];中国协和医科大学;2010年
2 陈进;持续右心室容量监测与老年感染性休克液体复苏[D];浙江大学;2008年
3 谢菲;多巴胺对家兔肾血流量和肾功能的影响[D];河北医科大学;2007年
4 汪霄;严重感染和感染性休克集束化治疗的病例分析[D];浙江大学;2008年
5 岳金凤;急性肾损伤的AKIN分级标准在ICU患者中的应用分析[D];山东大学;2010年
6 李文亮;感染性休克患者单核细胞和淋巴细胞变化与疾病演变和预后关系的研究[D];中国医科大学;2010年
7 黄桔秀;连续性肾脏替代疗法治疗感染性休克的效果观察[D];浙江大学;2011年
8 杨爱祥;感染性休克患者抗生素相关性腹泻的临床分析[D];浙江大学;2011年
9 郝帅;亚甲蓝对内毒素性休克大鼠肠损伤的影响[D];山西医科大学;2009年
10 朱君玲;妊娠合并急性肾损伤的发病率和危险因素分析[D];中国医科大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报记者 王雪敏;感染性休克问答:补液选择[N];医药经济报;2011年
2 本报记者 王雪敏;感染性休克:激素选择问答[N];医药经济报;2011年
3 北京安贞医院呼吸科 刘双;血流动力学监测 从有创到微创[N];健康报;2010年
4 记者 张灿灿 通讯员 李东辉;血流动力学监测要重视细节[N];健康报;2010年
5 记者 唐闻佳;两成急性肾损伤源自乱吃药[N];文汇报;2011年
6 本报记者 王雪敏;感染性休克:抗菌药选择问答[N];医药经济报;2011年
7 马爱平;B型钠尿肽可用于预测感染性休克[N];科技日报;2008年
8 ;感染性休克的诊断与治疗[N];农村医药报(汉);2006年
9 刘宜禄;病情观察应仔细 术后躁动必有因[N];农村医药报(汉);2007年
10 王平;休克需要找病因 全面查体是关键[N];农村医药报(汉);2006年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978