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SLC30A8基因、CDKAL1基因与妊娠糖尿病的相关性研究

张丽红  
【摘要】:研究目的 寻找50 g糖负荷试验(glucose challenge test,GCT)预测妊娠糖尿病(GDM)发生的最佳界值,研究中国汉族孕妇人群solute carrier family 30,member8(SLC30A8)基因rs13266634、rs2466293与cyclin-dependent kinase 5 regulatorysubunit associated protein 1-like 1(CDKAL1)基因rs10946398、rs9465871、rs7756992、rs7754840的单核苷酸多态性(SNP)的等位基因、基因型频率分布及其与代谢指标的关系,了解两个基因与GDM的相关性,探讨在孕妇人群基因多态性预测GDM的价值。 研究方法 本研究共纳入1861人,其中GCT1h血浆葡萄糖浓度<7.8mmol/L即GCT阴性孕妇300人,GCT阳性受试者1561例,GCT阳性受试者进一步行100g口服葡萄糖耐量试验(OGTT),其中正常(NGT)651例,IGT患者301例,GDM患者609例。绘制受试者操作特征曲线(ROC)曲线,进行ROC分析,用胰岛素敏感性指数ISI-Matsuda及insulin sensitivity-secretion index(ISSI)评估胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能。用连接酶检测反应确定基因型。用Logistic回归分析预测基因多态性的价值,用ROC曲线下面积评估预测模型的识别精确度。 结果 1、从NGT组→IGT组→GDM组,胰岛素敏感性指数及胰岛素分泌指数依次降低(P<0.001)。 2、用50g GCT预测GDM的ROC曲线下面积为0.779(95%CI:0.758-0.800,P<0.001),较适宜的GCT为7.8mmol/L。 3、病例组中SLC30A8基因rs13266634的C等位基因频率、CC基因型频率分别为56.9%和35.2%,均显著高于对照组的46.3%和31.3%(P值均<0.05):而病例组的TT基因型频率分别为43.1%和21.4%,显著低于对照组的53.7%和26.7%(P值均<0.05)。C等位基因携带者患糖耐量异常的风险是T等位基因的1.29倍,CC基因型患糖耐量异常的风险是TT基因型的1.47倍。病例组、对照组rs13266634的各基因型胰岛β细胞功能(ISSI)为:CC基因型<CT基因型<TT基因型(P<0.01)。 4、病例组中CDKAL1基因rs10946398的C等位基因频率、CC基因型频率分别为49.2%和29.7%,对照组为45.4%和21.8%;病例组的A等位基因频率、AA基因型频率分别为50.8%和26.2%,而对照组分别为54.6%和30.9%。C等位基因携带者患糖耐量异常的风险是A等位基因的1.25倍,CC基因型患糖耐量异常风险是AA型的1.49倍。病例组的胰岛β细胞功能(ISSI)为:CC基因型<CA基因型<AA基因型(P<0.01)。 5、基因多态性预测GDM的ROC曲线下面积为(AUC)为0.553(95%CI:0.520-0.586);年龄和BMI的预测价值为0.620(95%CI:0.588-0.652)。 结论 1、根据ADA标准,用50g GCT预测GDM较适宜的1h血浆葡萄糖界值为7.8mmol/L。 2、SLC30A8基因rs13266634多态性位点的C等位基因可能是GDM的风险等位基因,SLC30A8基因可能是中国汉族人GDM的易感基因之一。 3、CDKAL1基因rs10946398多态性位点的C等位基因可能是GDM的风险等位基因,CDKAL1基因可能是中国汉族人GDM的易感基因之一。 4、联合CDKAL1、SLC30A8基因变异对GDM的预测价值低。


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