收藏本站
收藏 | 论文排版

约氏疟原虫来源的巨噬细胞迁移抑制因子同源分子的功能研究

钟翔  
【摘要】:宿主来源的MIF(Macrophage Migration Inhibitory Factor)分子被发现在疟疾感染病理、特别是贫血中发挥了重要作用。近年来,包括本实验室在内的三个研究小组先后报道了两个疟原虫来源的MIF分子,Plasmodium falciparum MIF(PfMIF)和P.berghei MIF(PbMIF)的鉴定和初步功能探讨。研究发现,疟原虫来源的MIF分子具有调节宿主免疫细胞的活性。然而,疟原虫MIF分子的调节机制、特别是它和宿主MIF的联合效应仍然不清楚。本实验室前期工作还鉴定了另一个疟原虫种来源的MIF分子——P.yoelii MIF(PyMIF),并对其结构和初步活性进行了研究,尽管PyMIF与小鼠MIF分子的氨基酸序列同源性仅为30%左右,但是二者的晶体解析结构高度相似。本论文在实验室前期工作的基础上,着重探讨PyMIF对靶细胞的调节机制,包括其细胞膜受体、是否能够内吞进入细胞、调节的信号通路、下游分子、全细胞效应、凋亡机制以及动物模型研究等几个方面。 本论文的研究工作发现小鼠纤维细胞和巨噬细胞都是PyMIF的靶细胞,并且PyMIF在调节信号通路方面与宿主小鼠MIF(MmMIF)相似,它可以活化MAPK/ERK、PI3K/AKT信号通路,并抑制AP-1活化,但对JAK/STAT和NF-κB信号通路没有调节作用;重要的是,尽管二者活化信号通路的作用相似,但他们的联合作用却呈现低浓度活化、高浓度抑制的复杂效应。同时,尽管PyMIF和MmMIF都抑制巨噬细胞凋亡,但在机制上也不完全相同;不仅如此,PyMIF明显调节了更多下游信号分子的转录。在膜受体和内吞研究方面,由于受体表达或纯化的困难以及蛋白标记方法没有成功,这部分研究工作目前尚未完成。 在小鼠模型研究中,在不同品系小鼠感染疟原虫后均可在外周血检测到虫源MIF,并证明虫源MIF水平与感染虫血率相关;并且,尾静脉注射PyMIF导致感染过程的延长和虫血率波动,并且上调了TNF-α和IL-6细胞因子水平;但对感染小鼠配子体出现时间和数目并无影响。另外,在感染后第6天给药治疗小鼠后,小鼠外周血PyMIF水平先上升一天后迅速下降,至第三天完全消失,为流行地区现场样本采集的时间点提供了依据,也间接提示虫源MIF有可能作为病程指标。 最后,本研究还比较了三种MIF内毒素去除方法,证明本实验室优化的C8反相柱—非复性法是一种简单易行、可实验室规模应用的有效去除少量蛋白质内毒素的方法,为功能研究提供了重要的技术支持。 本论文工作对疟原虫MIF作用机制研究方面提供了重要线索,而体内研究数据又为同期进行的现场样本采集和数据分析工作提供了重要的借鉴,因此本论文工作不仅有助于深入理解疟原虫逃逸宿主免疫反应和感染的机理,并对这些方面的研究提供了新的思路,也为本实验室进一步研究工作奠定了重要基础。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 王震;李刚;祁晓平;黎介寿;;维拉帕米对LPS诱导的大鼠淋巴细胞凋亡及促炎/抗炎细胞因子比例的影响[J];第四军医大学学报;2007年11期
2 吴龙火;李培;刁勇;许瑞安;;天然香豆素的抗癌机制研究进展[J];中国临床药理学与治疗学;2009年10期
3 黄希;邓立普;;急性肺损伤中信号通路及相关受体研究进展[J];医学综述;2010年20期
4 刘慧;唐圣松;;JNK活化机制的研究进展[J];现代生物医学进展;2008年06期
5 戴观荣;李黎霞;唐新智;程黎阳;张玉新;;RNA干扰Hedgehog信号通路对胃癌细胞增殖和凋亡影响及其机制的探讨[J];中华肿瘤防治杂志;2011年05期
6 李强,许霖水;内毒素对大鼠胰岛细胞凋亡及其意义的研究[J];第三军医大学学报;2001年12期
7 许霖水,李强;内毒素诱导大鼠胰岛细胞凋亡作用[J];中国糖尿病杂志;2001年02期
8 籍 莉 ,杨培增 ,林健贤 ,周红颜 ,黄祥坤;内毒素诱导的SD大鼠葡萄膜炎外周血淋巴细胞凋亡的研究[J];眼科研究;2002年02期
9 程飚,付小兵,盛志勇;有关创面愈合中信号调控机制的新认识[J];中国临床康复;2001年24期
10 邢丽华;环氧化酶-2与肿瘤的研究进展[J];国外医学.生理.病理科学与临床分册;2003年04期
11 段淑芳;叶真;黄琦;倪海祥;杜文喜;;地骨皮调控H_2O_2所致内皮细胞凋亡的有效部位及相关信号通路研究[J];中华中医药学刊;2010年10期
12 朱望东,马常升,曹翠丽,檀国军,杨天祝;外周给予内毒素后穹窿下器细胞凋亡的时程变化[J];解剖学杂志;2002年06期
13 卢次勇,凌文华,马静,吴聪娥;氧化型低密度脂蛋白对血管平滑肌细胞应激活化蛋白激酶活性及凋亡的影响[J];华南预防医学;2002年04期
14 周高速,张振书,王凡,林汉军,朱洁;氟美松对急性肝损伤大鼠肝细胞Fas/Fas配体表达和细胞凋亡的影响[J];第四军医大学学报;2003年19期
15 罗非君!病理生理学教研室长沙410078,肖献忠!病理生理学教研室长沙410078,尢家騼!病理生理学教研室长沙410078,王燕如!病理生理学教研室长沙410078,罗正曜!病理生理学教研室长沙410078;内毒素诱导小鼠腹腔巨噬细胞凋亡的机制探讨[J];湖南医科大学学报;2000年05期
16 高志华,陈主初;TRAIL及其受体介导的信号转导通路[J];生命的化学;2001年03期
17 王兴翠,尚宏伟,仇文颖,魏育林,李宝红,孙海梅,郭崇洁;人参提取物对内毒素所致小鼠脾细胞损伤的保护作用[J];解剖学报;2003年03期
18 潘伶俐;;白藜芦醇对细胞凋亡相关信号通路的研究[J];九江医学;2008年02期
19 肖卫东;细胞凋亡及其相关因素在酒精性肝病中的作用[J];国外医学.临床生物化学与检验学分册;2002年03期
20 吴旭,张绢厚,张明卿,朱清海,罗向东,杨宗城,石富胜;蜕皮甾酮对内毒素所致培养脐静脉内皮细胞凋亡和坏死的影响[J];中华烧伤杂志;2001年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 周琴;李光乾;;惊厥持续状态大鼠海马TLR4、NF-κB、caspase-3的表达[A];2008年浙江省儿科学学术年会论文汇编[C];2008年
2 霍艳英;王莹;张开泰;王莉;徐勤枝;项晓琼;胡迎春;李刚;米粲;吴德昌;;Smad7基因沉默对细胞增殖的影响[A];第七届全军防原医学专业委员会第五届中国毒理学会放射毒理专业委员会学术会议论文汇编[C];2004年
3 盛治国;彭双清;王常勇;;氧氟沙星通过抑制β1整合素诱导关节软骨的细胞凋亡[A];2007年全国药物毒理学会议论文集[C];2007年
4 路小光;战丽彬;范治伟;白黎智;王迎莉;刚丽;康新;郭帅;;重症胰腺炎并急性肺损伤大鼠肺组织蛋白激酶C与细胞外信号调节激酶的表达及意义[A];《中华急诊医学杂志》第五届组稿会论文汇编[C];2006年
5 廖端芳;庹勤慧;;Ang/Tie-2系统在糖尿病小鼠心肌缺血损伤中的作用[A];中国药理学会第十次全国学术会议专刊[C];2009年
6 路小光;战丽彬;范治伟;白黎智;王迎莉;刚丽;康新;郭帅;;重症胰腺炎并急性肺损伤大鼠肺组织蛋白激酶C与细胞外信号调节激酶的表达及意义[A];中国中西医结合学会灾害医学专业委员会成立大会暨第三届灾害医学学术会议学术论文集[C];2006年
7 孙黎光;王玉;夏春辉;叶丽平;张莹;;在Fas诱导Bel-7402细胞凋亡中P38MAPK激活并调节Bcl-2的表达[A];第九届全国酶学学术讨论会暨邹承鲁诞辰85周年纪念会论文摘要集[C];2008年
8 张磊;谷甸娜;郑毅;卢洁;张晓华;郑明华;陈永平;;乌司他丁对急性肝衰竭大鼠肝脏Bad、Bax蛋白表达的影响[A];第十八次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2009年
9 林明群;张宗粱;;巨噬细胞免疫调变信号-PKA与PKC对MAPK信号通路的调节研究[A];中国细胞生物学学会第七次会议论文摘要汇编[C];1999年
10 高方;张琪;郑敏化;韩骅;;Notch信号通路对神经干细胞增殖分化的调控作用[A];中国遗传学会“发育、遗传和疾病”研讨会论文汇编集[C];2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 钟翔;约氏疟原虫来源的巨噬细胞迁移抑制因子同源分子的功能研究[D];中国协和医科大学;2009年
2 傅颖珺;严重烫伤大鼠TLR4和Treg的变化及连翘对其影响[D];南昌大学;2007年
3 韩兵社;亚硒酸钠诱导人急性早幼粒白血病NB4细胞凋亡作用机制研究[D];中国协和医科大学;2007年
4 李秀国;cFLIP在头颈部鳞状细胞癌中的表达及其在Luteolin诱导Hep-2细胞凋亡中的作用[D];山东大学;2008年
5 戴波;巨噬细胞移动抑制因子对细胞增殖、迁移、粘附的机理研究[D];南方医科大学;2009年
6 张郁青;自体骨髓干细胞移植治疗心肌梗死的基础及临床研究[D];南京医科大学;2006年
7 樊毫军;腹腔或静脉注射全氟化碳对大鼠急性肺损伤预防作用的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2006年
8 伏建峰;2’,5,6’,7-四羟基二氢黄酮醇的定向分离及其拮抗细菌脓毒症的生物学活性评价[D];第三军医大学;2008年
9 凌宁生;基于现代中药的胃肠安丸的系统研究[D];天津大学;2007年
10 刘骏峰;内皮细胞生物反应器在猪脓毒血症伴多脏器功能障碍综合征中的应用[D];复旦大学;2008年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 伍艳芳;巨噬细胞迁移抑制因子功能及信号传导的研究[D];兰州大学;2006年
2 廖华;青蒿琥酯对大鼠主动脉血管平滑肌细胞增殖和凋亡的影响[D];华中科技大学;2006年
3 李晓卿;糖皮质激素和生长激素对内毒素损伤中性粒细胞凋亡的影响[D];天津医科大学;2005年
4 徐奎元;P38 MAPK蛋白在软骨肉瘤中表达的实验研究[D];中国医科大学;2007年
5 黄蔚;硫酸乙酰肝素类似物抗乳腺癌活性研究[D];华中科技大学;2007年
6 李娜;姜黄素衍生物FM04抗肿瘤作用及其机制[D];福建医科大学;2008年
7 刘华伟;FGF-1改构体对小鼠脾细胞增殖、凋亡、IL-2产生的影响[D];暨南大学;2005年
8 李化光;透明质酸促进体外培养关节软骨细胞整合素α5亚单位的表达[D];中国医科大学;2005年
9 李文化;色素上皮源性因子对缺血—再灌注视网膜神经节细胞的保护作用[D];山西医科大学;2005年
10 赖红琳;聚多曲霉菌提取液对培养人肺鳞癌细胞增殖作用的实验研究[D];第二军医大学;2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 蔡慧丽;严防注射用生物制剂内毒素污染[N];中国医药报;2006年
2 孙凤霞;辨治肠源性内毒素血症[N];健康报;2006年
3 黄每裕;板蓝根加冕内毒素“清道夫”[N];健康报;2007年
4 ;对付“春季病”有四招[N];吉林农村报;2006年
5 城;内毒素活性试验方法获批[N];医药经济报;2003年
6 韦辰;过了春节要及时清理体内垃圾[N];大众科技报;2006年
7 汪承柏;中西医结合诊治慢性重型肝炎[N];中国中医药报;2003年
8 陈志元;不吃药,照样清除“体内垃圾”[N];民族医药报;2007年
9 健康时报特约记者 禤影妍;小儿秋泻早期先别止泻[N];健康时报;2007年
10 王有国;痢疾杆菌自述[N];家庭医生报;2006年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978