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北京儿童肥胖的遗传易感性及与生活行为因素交互作用研究

席波  
【摘要】: [背景] 人类肥胖已成为严重的公共卫生问题。伴随着生活环境的改变(如过度能量摄入,低体力活动,多静态活动等),肥胖患病率呈现明显增加趋势。肥胖可以导致各种相关慢性疾病,如2型糖尿病、心血管疾病、异常脂蛋白血症、高血压、睡眠呼吸暂停以及某些癌症等。同时,肥胖也带来巨大的社会和经济负担。 肥胖是遗传和环境因素综合作用的结果。家系和双生子研究表明,在肥胖发生过程中遗传因素占40-70%。全基因组关联(GWA)研究显示,在某欧洲白种人群中(包括成人和儿童),位于FTO第1内含子的rs9939609多态性与BMI、体脂百分比及肥胖密切相关。随后,该关联结果在其它欧洲人群中得到重复和验证,但是在东亚成人中却存在着不一致的结论。肥胖是一种多因素疾病,单个基因的独立作用无法解释其发病机制,基因-基因和基因-环境之间的交互作用才能最终诱导发病。同时,在GWA研究基础上,开展基因-环境研究将能阐明肥胖等复杂疾病的遗传易感性,对于携带肥胖相关危险等位基因的个体,通过鼓励他们养成良好的生活方式,可以降低肥胖的风险。 [目的] 1.依托2004年进行的北京市儿童青少年代谢综合征(BCAMS)研究资源,探讨7个肥胖基因位点多态性(FTO SNP rs9939609、FAIM2 rs7138803. NPC1 rs1805081、FTO rs6499640.MC4R rs 17782313.BDNF rs6265、GNPDA2 rs10938397)与学龄儿童BMI、肥胖的关联性; 2.基因位点多态性之间交互作用对学龄儿童肥胖的影响; 3.基因与生活行为因素之间交互作用对学龄儿童肥胖的影响。 [方法] 研究对象来源于2004年4-10月进行的以人群为基础的横断面研究:北京市儿童青少年代谢综合征(BCAMS)研究。BCAMS人群包括有代表性的北京市6-18岁学龄儿童的19593人,其中男生占50%。进行人体测量,按照中国肥胖问题工作组(WGOC)推荐的“中国学龄儿童青少年超重、肥胖筛查体重指数值分类标准”评价体重状态,招募同意接受静脉采血的儿童总计3503人,其中肥胖组1229人,超重组655人,正常体重组1619人。采集空腹12小时静脉血,进行医学检查和生活行为因素问卷调查。采用盐析法从外周血白细胞中提取DNA。通过查阅文献和专家研讨,确定6个基因的7个多态性位点(SNP)采用实时定量PCR进行基因型检测,FTOrs9939609分型使用ABI-5700实时定量PCR仪,其他6个SNP位点(FAIM2 rs7138803、NPC1 rs1805081、FTO rs6499640、MC4R rs17782313、BDNF rs6265、GNPDA2rs10938397)的分型使用ABI PrismsTM-7900实时荧光定量PCR仪。采用Access进行数据录入,采用SPSS13.0软件进行统计分析,主要统计方法包括ANCOVA、多元线性回归分析、多元logistic回归分析和多因子降维分析(MDR)等。 [结果] 1.采用FDR法(标准为0.05)进行多重比较调整,同时控制性别和年龄,SNP rs9939609,rs7138803,rs 17782313,rs6265和rs10938397与BMI关联有统计学意义(P=0.0000076,0.0031,0.0000010,0.014和0.000092),但rs1805081、rs6499640与BMI关联无统计学意义(P=0.104和0.049)。7个SNP中,每增加1个危险等位基因所引起的BMI增加为0.210-0.786(kg/m2)。多项式logistic回归模型分析显示,除rs1805081外,6个SNP基因型与肥胖之间关联均有统计学意义。7个SNP(rs9939609,rs7138803,rs1805081,rs6499640,rs17782313,rs6265和rs10938397)基因型引起肥胖的危险度OR值分别为1.40(1.19-1.65),1.15(1.02-1.29),1.12(0.98-1.28),1.19(1.03-1.37),1.37(1.20-1.56),1.16(1.04-1.30)和1.24(1.11-1.40)。 2.随着遗传危险得分(GRSs)增加,儿童肥胖的患病风险呈现增加趋势。以遗传危险得分(GRSs)≤2的儿童为参照组,GRSs为3、4、5、6、7和≥8的儿童罹患肥胖的风险分别为1.44(0.97-2.12),1.63(1.14-2.34),2.16(1.51-3.10),2.31(1.60-3.33),2.99(2.00-4.48)和3.37(2.14-5.31)。从总体上看,每增加1个危险等位基因,可以引起儿童肥胖的危险度增加21%。 3.MC4R和GNPDA2基因的交互作用可以增加儿童肥胖的患病风险。调整性别、年龄后,相对于同时携带MC4R rs17782313 CC和GNPDA2 rs10938397 GG基因型个体而言,同时携带rs17782313 TT和rs10938397 GG基因型个体的肥胖风险增加1.16倍(OR=2.16,95%CI:1.25-3.74,P=0.006);同时携带rs17782313 TT和rs10938397 GA基因型个体的风险增加1.72倍(OR=2.72,95%CI:1.60-4.59,P<0.001);同时携带rs17782313 TT和rs10938397 AA基因型个体的风险增加3.47倍(OR=4.47,95%CI:1.67-11.90,P=0.003)。 4.采用因子分析方法,共提取蛋白类食物、果蔬、烟酒、静态生活方式和业余体育活动5个公因子。Logistic回归分析显示,FTO rs9939609多态性与蛋白类食物、果蔬、静态生活方式和业余体育活动交互作用归因危险比分别为19.25%、5.67%、11.66%和17.56%。MC4R rs17782313多态性与果蔬、静态生活方式和业余体育活动的交互作用归因百分比则依次为2.35%、36.89%和14.20%。 [结论] 1.本研究首次在中国学龄儿童中重复和验证了5个肥胖基因SNP(rs9939609,rs7138803,rs17782313,rs6265和rs10938397)与BMI、肥胖存在关联。 2.通过已知SNP组合遗传危险得分,可以识别人群中携带较多危险等位基因的高风险亚组人群。对于肥胖遗传易感性的高危儿童,通过改变其不良的生活行为习惯,可以降低肥胖的风险。 3.MC4R和GNPDA2基因交互作用,基因和生活行为因素的交互作用可以增加中国学龄儿童肥胖的患病危险,这对我们深入了解肥胖的病因机制具有重要意义。


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2 相洪琴;吸烟与遗传因素协同导致RA[N];中国医药报;2004年
3 ;静态生活导致机能退化[N];科技日报;2002年
4 英国《金融时报》;定量宽松要来第三轮?[N];世界报;2011年
5 鲁先明;一条虚假的静态默认路由[N];电脑报;2004年
6 章樟;“静态旅游”俏椰城[N];中国商报;2001年
7 特约记者田祯福 通讯员邓军;石武客专建设进入工程静态验收新阶段[N];孝感日报;2011年
8 刘汉成;影响苹果消费行为因素多[N];中国信息报;2002年
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