白介素-6中和抗体及索拉菲尼对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的作用及其机制
【摘要】:
[背景]
肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)是一组以肺循环阻力和肺动脉压力的持续性升高为特征的病理生理综合征;而动脉型肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)是其常见类型,是严重的具有潜在破坏力的慢性肺循环疾病。近年研究发现炎症和凋亡/增殖失衡在PAH发生发展中起重要作用。白介素-6(interleukin-6, IL-6)作为一种促炎症因子,可引起肺血管重构,促进PAH的进展。本研究拟利用野百合碱诱导的大鼠PAH模型,以IL-6中和抗体阻断IL-6的活性,来观察其在肺血管炎症反应和凋亡机制中的作用。
[目的]
1.观察IL-6中和抗体对野百合碱(monocrotaline, MCT)诱导大鼠PAH的作用。
2.研究IL-6中和抗体对MCT诱导大鼠PAH肺动脉细胞凋亡影响及对肺动脉重构的作用。
[方法]
1.建立MCT诱导大鼠PAH模型后,腹腔注射一定剂量IL-6中和抗体进行干预。
2.观察各组大鼠一般情况,测定肺动脉平均压(mean pulmonary arterial pressure, mPAP)、右室收缩压(Right ventricular systolic pressure, RVSP)等血流动力学指标,计算右室肥厚指数,评价镜下肺血管病理变化、测量肺动脉壁中膜厚度。
3.应用原位杂交和免疫组化技术,分别从mRNA和蛋白水平对不同凋亡蛋白进行定位和半定量分析。
[结果]
1.IL-6中和抗体可明显降低MCT诱导的大鼠PAH水平、减轻肺动脉中膜厚度和镜下病理改变。
2.IL-6中和抗体干预MCT诱导的PAH大鼠后,促进了肺动脉内皮细胞和少许平滑肌细胞的凋亡,其中以Fas-L和Caspase-3表达最明显。
[结论]
IL-6中和抗体除阻断IL-6炎症机制外,还可能通过促进肺血管细胞凋亡来改善MCT诱导PAH大鼠的肺血管重构。
[背景]
近10余年来前列环素、内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂等新型的降低肺动脉压药物开始在临床上应用,使部分PAH患者的预后和生活质量有了一定的改善,但因作用靶点单一、无法逆转肺血管重构,因此PAH死亡率仍居高不下。索拉菲尼是一种新型多靶点药物,可抑制酪氨酸激酶受体、丝/苏氨酸激酶受体及VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PEGFR-等,发挥其抗增殖、抑制新生血管生成、促凋亡等作用。本研究拟通过野百合碱诱导PAH大鼠模型,观察索拉菲尼对已形成明显的PAH和肺血管重构的影响,并探讨其可能作用机制。
[目的]
观察索拉菲尼对野百合碱(monocrotaline, MCT)诱导PAH大鼠的保护作用并探讨其可能作用机制。
[方法]
1.建立MCT诱导PAH大鼠模型,以索拉菲尼灌胃进行干预。
2.观察大鼠一般情况,测定mPAP、RVSP等血流动力学指标,计算RVHI,评价镜下肺血管病理变化,测量血管壁中膜厚度。
3.应用免疫组化技术,对不同凋亡蛋白进行定位和半定量分析。
[结果]
1.索拉菲尼明显降低MCT诱导PAH大鼠肺动脉压水平,减轻肺血管中膜厚度和镜下病理改变。
2.在索拉菲尼干预后,大鼠细胞凋亡主要发生于肺动脉内皮细胞和少许平滑肌细胞,以Bax、Fas和Caspase-3表达最明显。
[结论]
索拉菲尼对MCT诱导PAH大鼠的保护作用可能与其促凋亡、抑制增殖机制有关。
|
|
|
|
1 |
林伟;王毅;吴昊;;野百合碱诱导大鼠肺动脉高压模型的建立及尾加压素-Ⅱ在肺动脉高压中的表达[J];浙江实用医学;2010年02期 |
2 |
王毅;林伟;施举红;;野百合碱处理大鼠的血清对大鼠肺动脉压的影响[J];中国临床医学;2008年02期 |
3 |
梁晨;金红芳;杜淑旭;杜军保;;野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉Ⅰ型胶原的变化[J];实用儿科临床杂志;2010年01期 |
4 |
李宗斌;江时森;王菊香;王璟;;一种简易可靠的右心衰竭大鼠模型的建立[J];医学研究生学报;2008年12期 |
5 |
宋景春,李志超;端粒酶逆转录酶在野百合碱性大鼠肺动脉高压中的作用[J];中国病理生理杂志;2004年03期 |
6 |
傅立军,周爱卿,沈捷,赵武,李奋;弹性蛋白酶抑制剂对野百合碱诱导的肺动脉高压干预作用的研究[J];中华儿科杂志;2004年05期 |
7 |
;野百合碱诱发恒河猴肺心病的心肺超微结构改变[J];新乡医学院学报;1988年01期 |
8 |
李志超,张福琴,赵德化,孙本韬,梅其炳,林树新;内皮素和一氧化氮在野百合碱引起肺动脉高压时的变化[J];第四军医大学学报;1996年06期 |
9 |
窦常胜;刘永芳;;野百合碱诱导肺动脉高压模型大鼠血浆ET-1和NO水平的变化[J];皖南医学院学报;2009年04期 |
10 |
杨春光,章新华,裴汨,王怀良;野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺血管5-HT转载体表达增强[J];中国药理学通报;2005年04期 |
11 |
张维文,张贵平,罗健东,区慧坚;辛伐他汀对野百合碱所致大鼠右心室肥大的抑制作用[J];中国医院药学杂志;2004年05期 |
12 |
董旭;王钢;王怀良;章新华;宗志宏;邢军;;慢性炎症性肺动脉高压大鼠肺动脉蛋白激酶C的活性变化[J];南方医科大学学报;2007年06期 |
13 |
文宏;李醒三;陆永光;;缬沙坦对野百合碱诱导肺动脉高压模型大鼠肺动脉重构的影响[J];实用医学杂志;2011年07期 |
14 |
李志超,张福琴,梅其炳,孙本韬,赵德化;尼群地平对大鼠野百合碱性肺动脉高压的防治作用[J];中国药理学通报;1997年02期 |
15 |
董旭;王钢;王怀良;章新华;宗志宏;邢军;;蛋白激酶C亚型在慢性“炎症性”肺动脉高压大鼠肺动脉中的表达[J];解放军医学杂志;2007年06期 |
16 |
施晓倩;周忠辉;何飞;王媛;骆仙芳;;保肺定喘汤对大鼠肺心病防治作用的实验研究[J];中国中医药科技;2010年01期 |
17 |
王序,韩桂秋,崔季巧,潘竞先,李长令,郑桂英;双稠吡咯啶类生物碱结构与抗肿瘤作用及毒性关系的研究[J];北京大学学报(医学版);1981年04期 |
18 |
柳志红,程显声,蔡如升,孙本韬,朱宜明,李亚辉,李炳太,李群;764-3对野百合碱性肺动脉高压大鼠肺动脉胶原沉积的影响[J];中国循环杂志;1998年01期 |
19 |
吴建新,钮荣祥,周萍,李耀华,张金友;LHI注射液抗野百合碱致大鼠肺动脉高压的实验研究[J];大理学院学报;2004年01期 |
20 |
金鑫;章新华;邢军;刘可及;王怀良;;粉防己碱防治野百合碱引起大鼠肺动脉高压及右室肥大作用的研究[J];中国中药杂志;1996年12期 |
|