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三步序贯法对激素依赖型哮喘患者TGF-β1/Smad信号通路的调控作用

张鑫  
【摘要】:在支气管哮喘治疗中,糖皮质激素通过减轻气道炎症,缓解哮喘症状而发挥重要作用,其中少数患者对激素治疗敏感性较差,需长期大量应用糖皮质激素,出现对激素的依赖现象,若减少口服激素用量则出现病情反复甚至恶化,撤药困难,称为激素依赖型哮喘(SDA)。 现代研究认为,TGF-β1作为哮喘发病中重要的细胞分子,具有诱发炎症,加剧气道重塑的功能,其下游信号传递分子Smad协助其完成信号传递,其中Smad2、Smad3促进TGF-β1转导,Smad6、Smad7对TGF-β1信号转导起抑制作用。TGF-β1/Smad信号通路在SDA气道重塑方面发挥重要作用。 既往研究表明,SDA患者在撤减激素过程中存在着由阴虚火旺(撤前)→阴阳两虚(撤中)→肾阳亏虚(撤后)的证候学演变规律,三步序贯法能够有效撤减SDA患者口服激素用量,减少支气管舒张剂使用频率,改善肺通气功能,提高哮喘患者生活质量。本实验通过观察三步序贯法对TGF-β1/Smad信号通路的调控作用,从而阐述三步序贯法治疗SDA的TGF-β1/Smad信号通路相关机制。 研究目的:揭示SDA撤减激素前后TGF-β1/Smad信号通路的变化规律。明确三步序贯法对TGF-β1/Smad信号转导通路中的干预作用。 研究方法:选取31例SDA患者,随机分为三步序贯治疗组及对照组,其中15例治疗组患者服用三步序贯法颗粒,16例对照组患者使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂(160/4.5μg/吸),每次2吸,每日2次吸入,疗程12周。分别于治疗前后检测患者痰中炎症细胞分类(中性粒细胞百分比及嗜酸性粒细胞百分比),酶联免疫吸附法检测患者血清、诱导痰中TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad6、Smad7浓度,以及肺功能的变化。 研究结果: 1.两组患者治疗后,血清中TGF-β1、Smad2、Smad3含量均降低(P0.01);疗后两组患者血清中Smad6、Smad7含量升高(P0.01);诱导痰中TGF-β1、Smad2含量两组治疗后均减低(P0.01);治疗前后两组患者诱导痰中Smad3、Smad6、Smad7均为阴性。 2.两组嗜酸性粒细胞及中性粒细胞百分比治疗后均较疗前降低(P0.05,P0.01),且两组SDA患者撤减激素前后痰中TGF-β1浓度与嗜酸细胞百分比呈正相关(P0.05)。 3.两组治疗后肺功能指标FEV1、 FEV1/FVC上升(P0.05),与血清及痰中TGF-β1浓度呈负相关。 研究结论:三步序贯法减少TGF-β1的分泌,降低Smad2、Smad3浓度,提高Smad6、Smad7含量,可能通过调控TGF-β1/Smad信号转导通路平衡,减轻气道炎症,改善肺通气功能,缓解哮喘症状。


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