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特发性膜性肾病证素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究

谢璇  
【摘要】:目的1 通过文献研究及临床研究,初步确立特发性膜性肾病(IMN)虚证的证候要素分布特点。2 通过动物实验,观察补气健脾益肾法对C-BSA大鼠的疗效。方法本研究分IMN中医文献研究、虚证证候要素临床研究以及实验研究三部分,以下分别介绍。1 IMN中医文献研究本研究参照系统综述的研究方法,检索1990年1月至2014年10月涉及中医、中西医结合辨证治疗IMN的临床研究及阐释IMN方面文献,建立数据库,对文献中涉及的症状、舌脉象、证型、证候要素及用药进行评价,制调查问卷。2 虚证证候要素特点的临床研究按问卷调查,收集符合纳入/排除标准IMN患者中医四诊资料,建立数据库,对一般资料、症状、舌脉、证素统计分析,探讨虚证证候要素分布特点。3 补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠的实验研究将48只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常组10只、模型组38只。参照改良Border法,建立C-BSA大鼠模型。造模后模型组大鼠随机分为模型对照组、中药治疗组(补气健脾益肾方)和西药对照组(厄贝沙坦)。观察大鼠一般情况;检测各组大鼠治疗前、治疗后每2周1次24hU-Pr。给药4周后,处死大鼠,测定各组间血生化指标;并取肾组织,行普通HE染色及直接免疫荧光检查,观察各组间肾脏病理情况。应用SPSS 20.0统计软件进行数据处理。结果1 IMN中医文献研究,共纳入文献135篇1.1出现描述症状的文献56篇,统计单一症状102个,单一舌象20种,单一脉象13种。最常见症状为水肿、乏力、纳差(出现频次50%)。1.2出现描述证型的文献86篇,描述证候92个,但出现频次百分比≥10%的证候只有8个,34个证候仅出现1次。涵盖证候要素23个,前5位依次是肾、气虚、血瘀、湿、脾(频次百分比70%)。1.3出现描述中药的文献85篇,涉及中药174种(不分产地及炮制方法);其中排名前5位的中药依次是黄芪、白术、当归、茯苓和党参。2 IMN虚证证候要素临床研究,纳入患者91例,男女比例2.1:1,年龄52.8岁±16.0岁,病理分期以Ⅰ~Ⅱ为主。2.1本病临床症状隐匿,前5位症状依次是尿中有泡沫、倦怠乏力、水肿、面红、腰酸腿软(频次百分比50%)2.2 IMN虚证证候要素11个,前5位依次是肾、气虚、津液亏虚、阴虚、血虚(频次33%)。病位性证候要素为肾、脾、心、肺,肾远远高于其他病位。3 通过补气健脾益肾法治疗C-BSA大鼠的实验研究得出以下结果:3.1模型制备阶段模型组大鼠精神状态欠佳,活动量少,饮食饮水状态欠佳,毛发欠光泽,反应迟钝。用药后,模型对照组大鼠上述症状基础上逐渐出现阴囊部水肿,部分有便溏现象;中药治疗组、西药对照组症状逐渐改善至正常。3.2模型组各组大鼠24hU-Pr均有升高,与正常组大鼠有显著差异(P0.01),提示造模成功。用药后2周、4周,中药治疗组、西药对照组24hU-Pr均明显低于模型对照组(P0.01),随用药时间延长,中药治疗组与西药对照组间无差异(P0.05)。3.3模型组各组总胆固醇(CHO)水平较正常组有统计学差异(P0.05),且模型对照组P0.01;但模型组各组间CHO水平无统计学差异。中药治疗组、西药对照组在血尿素氮(BUN)水平较模型组、正常组有统计学差异(P0.05)。其他指标各组间无统计学意义3.4病理组织观察:HE染色下造模组各组肾组织可见肾小球体积略增大,细胞数增多,其中给药组较模型对照组有一定程度减轻。直接免疫荧光法观察模型组各组均可见IgG沿肾小球毛细血管袢呈不连续的颗粒样沉积,中药治疗组荧光强度较模型对照组、西药对照组弱,正常组IgG为阴性。结论1 文献研究提示IMN证候要素以虚证多见,尤以肾、脾、气虚为主。2 IMN虚证证候要素的临床研究表明,IMN虚证证候要素以肾、气虚最为多见,病位性证候要素主要在肾、脾。3 通过补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠的实验研究,得出以下结论:3.1大鼠C-BSA模型制作成功。3.2补气健脾益肾方可显著减少IgG在C-BSA模型大鼠肾小球沉积,且优于西药对照组。3.3补气健脾益肾方可减少C-BSA模型大鼠蛋白尿,疗效与西药对照组相当。3.4补气健脾益肾方可降低BUN水平。


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