收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

肺纤维化中医证候观察及肺痹汤干预肺纤维化小鼠模型机制研究

陈小松  
【摘要】:肺间质纤维化是一种以进行性呼吸困难、干咳、气短、喘憋为临床特征的慢性进行性肺间质疾病。该疾病可由多种肺系疾病、多种系统性疾病发展而来,包括无原发疾病的特发性肺间质纤维化。其主要病理特征是成纤维细胞、肌成纤维细胞的增殖,细胞外基质的过度沉积。随着高分辨率CT的普及,肺间质纤维化检出率逐年升高。其发病率随年龄增长而增高,确诊后生存期一般为3-8年,中位生存期为3年。该病预后差,除肺移植外尚无有效的治疗方法,被世界卫生组织(WHO)列为难治性疾病。而近几十年来,中医凭借其成熟的辨证论治体系,在治疗肺纤维化一病的认识和治疗上积累了丰富的临床经验,取得了一定的较好疗效,值得肯定,但需要进一步循证医学的积累和实验研究数据支撑。因此,探索中医药治疗本病的有效性具有十分重大的意义。研究目的观察肺间质纤维化一病的临床中医证候特征,为深化中医对该病的认识提供一定的循证医学依据;通过动物模型实验和细胞学实验,观察导师经验方肺痹汤干预肺纤维化的疗效及其干预的可能机制。研究方法1肺纤维化中医临床证候特征研究的方法按照特发性肺间质纤维化与继发性肺间质纤维的诊断标准,制定临床信息采集表,观察2006年~2015年北京中医药大学第二临床医学院东方医院门诊收集的116例肺纤维化病人资料,对其症状进行整理分析,利用SPSS软件进行统计学上的聚类分析法,研究肺纤维化病人的中医证候学特征。2肺痹汤干预肺纤维化疗效机制研究的方法2.1实验一:观察肺痹汤在博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠模型造模过程中的影响,设置假手术对照组、正常模型组、激素干预组和肺痹汤干预组,从小鼠一般情况、死亡情况、支气管肺泡灌洗液中白细胞计数、肺组织内胶原总含量等几个方面,探讨肺痹汤治疗肺纤维化的可能机制和疗效。2.2实验二:观察人甲壳酶蛋白(YKL-40)和干扰素-γ(INF-γ)对人肺胚成纤维细胞(MRC5)在小鼠脱细胞肺组织片(1nouse lung scaffold)上的生长情况及蛋白表达,从细胞水平探讨研究热点的细胞因子YKL-40对成纤维细胞增殖和蛋白表达的影响及其在肺纤维化过程中的可能作用。2.3实验三:观察不同浓度的中药单体黄芪甲苷、丹参酮Ⅱ A粉,中药注射液黄芪注射液、丹参酮ⅡA注射液,中药肺痹汤对MRC5的生长影响,从细胞水平探讨中药肺痹汤及其主要成份干预成纤维细胞增殖的影响。研究结果1肺间质纤维化的中医证候学研究1.1症状:肺间质纤维化患者常见的症状共计60项,出现频率超过25%的症状共有22项,依次为:咳嗽,气短,喘息,咳痰,乏力,口干,汗出,咽干,咳嗽无力,畏寒,失眠,心慌,易感冒,痰粘,恶风,痰难咯,大便干结,耳聋耳鸣,唇甲紫暗,头晕,腰膝酸软,盗汗。1.2证候要素:在中医证候要素方面,主要提示了“痰”、“气虚”、“热”、“阴虚”、“血瘀”是肺间质纤维化患者的主要证素特点。1.3证候分类:1.3.1气虚血瘀型。咳嗽,咳嗽无力,咳痰,白痰,乏力,淡暗舌。本组中“咳嗽”、“咳痰”为肺间质纤维化患者常见症状,“咳嗽无力”、“乏力”提示气虚的表现,“淡暗舌”提示气虚血瘀。此组症状提示气虚血瘀证的表现。1.3.2痰热阻肺型。痰粘,痰难咯,大便干结,脉滑。本组中痰粘、痰难咯提示痰热的表现,肺与大肠相表里,肺热移于大肠故可见“大便干结”,脉清提示痰证。本组症状为痰热阻肺证的表现。1.3.3气阴两虚型。喘息,气短,畏寒,汗出,心慌,易感冒,失眠,恶风,口干,咽干。此组中症状较多,提示为肺气阴两虚证的表现。1.3.4肾阴亏虚型。盗汗,头晕,耳聋耳鸣,腰膝酸软,脉沉,脉细。此组症状提示为肾阴虚证的表现。1.3.5痰瘀阻肺型。唇甲紫暗,暗红舌。“唇甲紫暗”与“暗红舌”主要为血瘀的表现。结合临床经验,提示此组为痰瘀阻肺证的表现。2肺痹汤干预肺纤维化机制的实验研究2.1肺痹汤对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化模型有缓解作用,可改善小鼠一般情况,降低小鼠肺内胶原蛋白总含量,减少肺泡支气管灌洗液内炎症细胞数量。2.2研究热点细胞因子YKL-40可以促进MRC5增殖,并能促使其向肌成纤维细胞转化;其免疫荧光染色结果显示YKL-40刺激的MRC5内,蛋白Ki67、I型胶原和a-肌动蛋白合成较对照组显著增多,使其更易在小鼠脱细胞肺组织片(mouse lung scaffold)上粘附生长增殖,从而促进肺纤维化的进程。2.3肺痹汤及其主要成份对MRC5增殖的抑制作用中药单体黄芪甲苷对MRC5的抑制作用随浓度的增加而增强,其中从0.078ug/ml开始出现抑制,其抑制率为3.06±6.52%,直至200ug/ml时抑制率为12.55±15.22%。中药单体丹参酮ⅡA对MRC5的抑制作用随浓度的增加而增强,其中从10ug/ml开始出现抑制,其抑制率为2.17±5.39%,直至160ug/ml时抑制率为72.62±12.29%.黄芪注射液对MRC5的抑制作用随浓度的增加而增强,其中从6.25×103ug/ml开始出现抑制,其抑制率为8.89±5.88%,直至10Sug/ml浓度时抑制率为20.58±9.5%。丹参酮Ⅱ A注射液对MRC5的抑制作用随浓度的增加而增强,其中从0.625ug/ml时开始出现抑制,其抑制率为11.32±10.35%,直至320ug/ml时抑制率为45.06±37.72%。肺痹汤对MRC5的抑制作用随浓度的增加而增强,其中从0.156ul/ml开始出现抑制,其抑制率为2.89±14.7%,直至2.5ul/ml及更高的浓度,抑制作用尤其明显,均在60%以上,其中2.5u1/ml的抑制率为66.2±34.75%。结论从116例肺纤维化病人资料临床观察分析结果,认为肺纤维化一病常见证候可能包括:气虚血瘀、痰热阻肺、气阴两虚、肾阴亏虚、痰瘀阻肺;其中医证候特征以气虚血瘀较为常见,气虚为其发病之本,血瘀为久病之实。肺痹汤能够缓解博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化模型的肺内情况,该疗效机制可能是从抑制炎症反应和抗胶原合成两个方面实现的。细胞因子YKL-40能够促进MRC5增殖,合成分泌胶原,并向肌成纤维细胞转化,是一种促肺纤维化的因子;而肺痹汤及其主要成份能够抑制MRC5的增殖,其中肺痹汤抑制效果最佳且多次重复实验的结果稳定,其主要成分丹参抑制效果亦可,且较黄芪的抑制效果好。在以肺纤维化常见证候气虚血瘀证基础上拟定的经验方肺痹汤,对肺纤维化有一定缓解作用,其作用机制可能是通过抑制成纤维细胞增殖,抑制肺内炎症反应程度和抑制胶原合成等几个方面。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 康卫国,刘久山;肺纤维化的诊断[J];临床荟萃;2001年14期
2 李学军;肺纤维化治疗研究进展[J];中国综合临床;2001年10期
3 王兴胜;肺纤维化治疗的研究进展[J];国外医学(内科学分册);2001年09期
4 刘庆华;转化生长因子-β与肺纤维化[J];国外医学(内科学分册);2002年08期
5 孟莹,李旭,蔡绍曦;局部组织肾素—血管紧张素系统在肺纤维化中的作用[J];实用医学杂志;2002年12期
6 周贤梅,戴令娟,蔡后荣,侯杰;慢性阻塞性肺疾病合并肺纤维化临床分析[J];临床荟萃;2003年22期
7 耿开兴;肺纤维化60例临床分析[J];中原医刊;2003年12期
8 何平平;张平;;局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统与肺纤维化[J];医学综述;2007年09期
9 张永胜;冯一中;顾振纶;;药物防治肺纤维化的研究进展[J];中国血液流变学杂志;2007年01期
10 董锦华;师福香;贺爱霞;;慢性阻塞性肺疾病合并肺纤维化临床分析[J];陕西医学杂志;2008年03期
11 周玮玮;王献华;刘岩;;胰岛素样生长因子-1与肺纤维化的研究进展[J];华北煤炭医学院学报;2008年02期
12 肖华;张平;;巨噬细胞移动抑制因子在肺纤维化大鼠肺组织中的表达[J];医学研究杂志;2009年03期
13 熊剑飞;李燕芹;;肺外因素对肺纤维化形成影响[J];临床肺科杂志;2009年11期
14 刘宏伟;王献华;马海玲;;肾素-血管紧张素系统与肺纤维化的关系[J];中国煤炭工业医学杂志;2009年12期
15 胡晓杰;陈晓玲;;肺纤维化初期大鼠肺动脉反应性的变化[J];中国病理生理杂志;2010年10期
16 黄华萍;李羲;;慢性阻塞性肺疾病合并肺纤维化二例报告[J];中华肺部疾病杂志(电子版);2010年04期
17 ;β抑制蛋白或有助治疗肺纤维化[J];透析与人工器官;2010年03期
18 张蕾;孙开宇;;大鼠肺纤维化过程中转化生长因子-β_1在不同肺组织中的表达变化及意义[J];临床合理用药杂志;2011年09期
19 潘有禄;黄文海;沈正荣;马臻;;肺纤维化发生机制及治疗研究进展[J];中国药学杂志;2012年23期
20 李瑞荣;;慢性阻塞性肺疾病合并肺纤维化的临床特点及诊治分析[J];实用医技杂志;2013年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 贾英杰;李小江;孙一予;陈军;张莹;黄敏娜;包芳芳;;肺癌放化疗导致肺纤维化中医药干预的研究现状[A];2009年首届全国中西医肿瘤博士及中青年医师论坛论文集[C];2009年
2 张纾难;孙瑞华;;建立肺纤维化生存质量评价体系方法初探[A];第五次全国中西医结合呼吸病学术交流大会论文汇编[C];2000年
3 黄山英;宋良文;张勇;孙丽;尹纪业;;Ⅳ型胶原和基质金属蛋白酶在大鼠早期肺纤维化启动中的作用机制[A];第六届全国生物医学体视学学术会议暨第九届全军军事病理学学术会议、第五届全军定量病理学学术会议论文汇编[C];2005年
4 毕黎琦;孙文铸;郭嘉隆;杜娟;周凤娇;;胰岛素样生长因子-Ⅰ和转化生长因子-β1在肺纤维化形成中的作用研究[A];第十二届全国风湿病学学术会议论文集[C];2007年
5 王星;李世彬;王咏梅;吴琦;;酒精与大鼠肺纤维化关系的研究[A];中华医学会呼吸病学年会——2011(第十二次全国呼吸病学学术会议)论文汇编[C];2011年
6 杨乃女;严赖莎;陈少贤;;氟伐他汀对大鼠肺纤维化干预作用的研究[A];中华医学会呼吸病学年会——2011(第十二次全国呼吸病学学术会议)论文汇编[C];2011年
7 刘建秋;黄利华;李竹英;;化纤汤防治肺纤维化的实验研究[A];第七次全国中西医结合呼吸病学术交流大会论文汇编(一)[C];2004年
8 杨珺超;宋康;;基质金属蛋白酶及抑制剂、转化生长因子与肺纤维化的研究进展[A];浙江省中西医结合呼吸病诊治进展暨第五次学术年会论文汇编[C];2006年
9 薛熠;代华平;庞宝森;李迎;牛淑洁;王辰;;蚓激酶对大鼠肺纤维化的治疗作用[A];中华医学会第七次全国呼吸病学术会议暨学习班论文汇编[C];2006年
10 马永强;姬文婕;张译丹;胡道川;陈雪芬;周欣;魏路清;;循环单核细胞亚群在实验性肺纤维化小鼠中的动态变化及意义[A];中华医学会呼吸病学年会——2013第十四次全国呼吸病学学术会议论文汇编[C];2013年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 赵虎;酪氨酸激酶受体DDR2信号在小鼠肺纤维化模型中的作用及干预研究[D];第四军医大学;2015年
2 陈小松;肺纤维化中医证候观察及肺痹汤干预肺纤维化小鼠模型机制研究[D];北京中医药大学;2016年
3 崔烨;氧化应激在持续性肺纤维化中作用的实验研究[D];北京中医药大学;2011年
4 王佳平;肺纤维化的免疫发病学机制[D];北京协和医学院;2010年
5 杨俊玲;肿瘤坏死因子-α抑制剂及4种细胞因子表达在肺纤维化诊治中的应用与评价[D];吉林大学;2007年
6 崔冰;调节组织免疫微环境抑制或逆转肺纤维化[D];中国协和医科大学;2007年
7 徐龙;转化生长因子-β3调控循环纤维细胞在放射性肺纤维化中的作用研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2015年
8 吕晓希;卢帕他定通过调节机体免疫反应逆转肺纤维化[D];北京协和医学院;2011年
9 向菲;基质金属蛋白酶在肺纤维化发病机制中的作用及其调节的研究[D];华中科技大学;2006年
10 孙英新;螺旋藻藻蓝蛋白抗百草枯诱导大鼠肺纤维化的研究[D];中国科学院研究生院(海洋研究所);2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 史颖;参麦开肺散治疗肺纤维化的作用机制研究[D];河北联合大学;2014年
2 田园园;PAI-1SiRNA对博来霉素致大鼠肺纤维化的影响及其作用机制探讨[D];河北医科大学;2015年
3 杨颖溪;补肾益肺消癥方治疗特发性肺纤维化的实验研究及临床经验总结[D];北京中医药大学;2016年
4 张强;杨道文教授治疗肺纤维化的经验总结[D];北京中医药大学;2016年
5 张小娟;麻黄、五味子配伍地塞米松对肺纤维化大鼠代谢差异性研究[D];北京中医药大学;2016年
6 余常辉;Ang-(1-7)和AngⅡ对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的影响及其机制[D];南方医科大学;2013年
7 谢立簃;严重放射性肺纤维化的预测因素[D];复旦大学;2008年
8 刘涛;肺纤维化的发生机制及其早期防治研究[D];延边大学;2004年
9 王兴胜;异质性肺纤维化临床及病理对照研究[D];第三军医大学;2002年
10 张雷;结缔组织生长因子与肺纤维化关系的初步探讨[D];第三军医大学;2003年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 河北 刘涓;解读肺纤维化[N];家庭医生报;2009年
2 本报记者 王萍;董瑞让中医走向世界“肺纤维化”防治领域的前沿[N];健康报;2011年
3 刘燕玲;中药治疗肺纤维化疗效确切[N];健康报;2007年
4 彭建平;肺纤维化的防治[N];家庭医生报;2008年
5 河北省职工医学院附属医院内科 刘涓;肺纤维化尤需防感染[N];健康报;2009年
6 北京同仁医院呼吸科主任医师 孙永昌;肺纤维化:明确病因是关键[N];保健时报;2009年
7 北京同仁医院呼吸科主任医师 孙永昌;治疗肺纤维化 要看病因[N];健康报;2012年
8 张纾难;中药有助逆转肺纤维化[N];健康报;2003年
9 静雨 译;自发性肺纤维化新疗法[N];中国医药报;2002年
10 北京中日友好医院 张纾难;肺纤维化的治疗原则[N];中国中医药报;2000年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978