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甘遂半夏汤中甘遂与不同品种甘草反药组合加减应用对腹水大鼠“毒—效”表征影响的实验研究

郭岩松  
【摘要】:目的中药“十八反”属于中药配伍禁忌的范畴,有关中药“十八反”能否同的问题,历代医家和学者一直在争论。中药“十八反”中的甘遂甘草反药组合临床到底能否同用,同用又有何宜忌条件,是本课题希望解决的问题,课题组前期已经探讨了甘遂半夏汤中甘遂甘草反药组合配伍比例、配伍剂量、甘遂和甘草的炮制品种、给药次数、入药方式的宜忌条件。而根据《中华人民共和国药典》记载,甘草共有三个品种可供药用,分别为豆科植物甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch)、胀果甘草(Glycyrrhiza inflate Bat)和光果甘草(Glycyrrhiza glabra.L),由于甘遂半夏汤原方并未指明甘草的具体品种,故本实验将在前期优选出的甘遂甘草反药组合最佳剂量基础之上,以含甘遂甘草反药组合的甘遂半夏汤甘草不同品种作为条件,探讨含不同品种甘草的甘遂半夏汤对腹水大鼠“毒-效”表征的影响,考察含不同品种甘草的甘遂半夏汤全方相互比较、含不同品种甘草的甘遂半夏汤全方去掉相应一味或两味反药组与相应的全方组比较是否会产生减效、增毒(致毒)或减毒、增效的作用,进而分析甘遂甘草反药组合对药效或毒性的影响是否与甘草品种和反药组合相关。以期进一步丰富甘遂甘草反药组合的宜忌条件,并且为中医临床合理用药提供一定的科学依据。方法以Walker-256细胞造成的腹水大鼠为动物模型,共分为11个实验组,即空白组、模型组、阳性药组、全方(炙甘草)组、去遂(炙甘草)组、全方(炙胀果甘草)组、去遂(炙胀果甘草)组、全方(炙光果甘草)组、去遂(炙光果甘草)组、去甘草组(去草组)、去甘草甘遂组(去草遂)组。甘遂半夏汤中甘遂甘草的剂量选择前期研究中甘遂甘草的最佳配伍剂量,按大鼠体重甘遂0.11g/kg,甘草1.67 g/kg,空白组、模型组给予蒸馏水灌胃,其他组给予相应的药物,收取尿液、血液、腹水三种体液检验相关指标,取心脏、肝脏、肾脏等脏器制作HE染色切片进行病理学观察。结果1.利水作用造模给药期间,三个全方组的体重无明显差异,给药第五天,去遂(炙胀果甘草)组、去草遂组、去遂(炙光果甘草)组的体重分别较相应的全方组增加,给药第七天去遂(炙甘草)组和去草组较模型组体重降低(P0.05)。与全方(炙甘草)组相比,给药第五天,全方(炙胀果甘草)组的的腹围体重比值下降(P0.05),全方去掉一味或两味反药组的腹围/体重值也下降,给药第七天,去遂(炙胀果甘草)组较全方(炙胀果甘草)组腹围体重值升高(P0.05)。全方(炙甘草)组的尿量较全方(炙光果甘草)组升高,全方(炙甘草)组的腹水量较模型组升高(P0.05)。去草组的血管紧张素All含量较模型组降低,也较三个全方组降低,去草组的醛固酮含量较全方(炙胀果甘草)组升高(P0.05)。2.免疫调节与模型组相比,全方(炙甘草)组、全方(炙光果甘草)组的血浆IgG含量明显下降(P0.05),全方(炙胀果甘草)组腹水IgM含量明显下降(P0.05),全方(炙胀果甘草)组腹水IFN-y较模型组升高(P0.05)。全方(炙胀果甘草)组水IFN-y较全方(炙胀果甘草)组升高(P0.05)。与模型组相比,去草组和去草遂组的血浆IgG含量明显下降(P0.05)去草遂组腹水IgM和IL-2含量含量明显下降(P0.05),较模型组有所降低,去遂(炙胀果甘草)组、去草组、去草遂组腹水IFN-y较模型组升高(P0.05),去遂(炙胀果甘草)组和去遂(炙光果甘草)组的腹水VEGF含量较模型组明显降低(P0.05)。3.毒性表征心功能:去遂(炙甘草)组的肌酸激酶含量较模型组升高(P0.05)。肝功能:去草组的白蛋白含量较全方(炙光果甘草)组、全方(炙胀果甘草)组、全方(炙甘草)组升高,去草组的总蛋白含量较全方(炙胀果甘草)组升高(P0.05)。肾功能:全方(炙胀果甘草)组和去草组的肌酐比模型组高(P0.05)。氧化应激:去遂(炙甘草)组的SOD含量较空白组和模型组均升高(P0.05),去遂(炙胀果甘草)组和去遂(炙光果甘草)组的GSH含量较模型组均升高(P0.05),去草遂组GSH含量较空白组升高(P0.05)。全方(炙胀果甘草)组血浆MDA含量较空白组有所升高(P0.05)。结论1.利水作用总体上看,对利水作用的改善方面,全方炙甘草组最好,全方炙胀果甘草组次之,全方炙光果甘草组相对较差。全方(炙甘草)组在改善利水作用方面优于全方去掉一味或两味反药组,而去草组和去草遂组对利水作用改善要优于全方(炙光果甘草)组和全方(炙胀果甘草)组。2.免疫调节综合免疫调节指标结果分析可以得知,无论含有甘遂与不同甘草反药组合的甘遂半夏汤全方或全方去掉一味或两味反药组均均未表现出明显的药效,。在血清和腹水中的免疫球蛋白还是腹水细胞因子的含量上,全方(炙甘草)组在增强免疫功能的趋势上要优于全方(炙光果甘草)组和全方(炙胀果甘草)组,且全方(炙甘草)组增强免疫机能的趋势比全方去掉一味或两味反药组要强。全方(炙胀果甘草)组增强机体免疫机能的趋势要强于全方去掉一味或两味反药组,全方(炙光果甘草)组增强机体免疫机能的趋势要强于全方去掉一味或两味反药组。3.毒性表征心功能:含有甘遂与不同品种甘草反药组合的甘遂半夏汤以及全方去掉一味或两味反药组未在改善心功能方面产生明显的药效,也未表现出明显的毒性。肾功能:各给药组均未对改善肾功能产生明显的药效,是否产生了毒性还有待进一步研究。肝功能:在改善AST、ALT、AST/ALT比值的趋势方面全方(炙甘草)组优于全方(炙光果甘草)组和全方(炙胀果甘草)组,且全方改善的趋势要比全方去掉一味或两味反药强。在改善TP、ALB、GLB和A/G比值方面,全方(炙光果甘草)组对ALB、TP、GLB和A/G的改善的趋势要优于全方(炙甘草)组和全方(炙胀果甘草)组。去草组和去草遂组对ALB、TP、GLB和A/G的改善的趋势要强于三个相应的全方组。氧化应激:改善氧化应激方面的趋势,全方(炙甘草)组最好全方(炙光果甘草)组次之全方(炙胀果甘草)组相对较差。全方(炙甘草)组在改善氧化应激方面的趋势优于全方去掉一味或两味反药组。全方(炙胀果甘草)组在改善氧化应激方面的趋势不及去遂炙胀果甘草组、去草组和去草遂组,全方(炙光果甘草)组在改善氧化应激方面的趋势要强于全方去掉一味或两味反药组。综合利水作用、免疫调节和毒性表征三个方面的结果来看,三个全方组中全方(炙甘草)组即含炙甘草的甘遂半夏汤更适合临床应用。全方炙甘草组较全方去掉一味或两味反药组更适合临床应用,而去草组和去草遂组较全方(炙光果甘草)组和全方(炙胀果甘草)组更适合临床使用。


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