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针刺“肾俞”-“太溪”穴对高尿酸血症大鼠肾脏URAT1和OAT1表达的影响

刘旭峰  
【摘要】:研究目的:通过观察针刺“肾俞”-“太溪”穴和“肝俞”-“太冲”穴对高尿酸血症大鼠血清尿酸(SUA)、血清肌酐(SCr)和对肾脏组织细胞结构形态的影响以及对肾脏尿酸盐阴离子转运体1(URAT1)、有机盐阴离子转运体1(OAT1)表达的影响。明确针刺““肾俞”-“太溪”穴是否具有降低血尿酸作用。明确针刺“肾俞”-“太溪”穴是否对肾脏尿酸盐阴离子转运体1(URAT1)和有机盐阴离子转运体1(OAT1)具有调控作用,并进一步探讨针刺“肾俞”-“太溪”穴降低血尿酸的机制。为针灸治疗高尿酸血症提供实验基础和理论依据。研究方法:将32只健康、成年、雄性Wistar大鼠随机平均分为4组.:空白组、模型组、肝俞组和肾俞组,每组8只。造模方法采用灌胃给药的方法,造模剂选用氧嗪酸钾来制备高尿酸血症大鼠模型。除空白组外其余3组于实验第一天开始造模,前10天每日灌胃一次,按10mL/kg每天给予灌胃氧嗪酸钾(2 g/kg·d)进行造模,第10天灌胃后2h眼眶取血检测各组大鼠血尿酸水平。第11天开始改为隔日一次继续灌胃造模,直到第32天实验结束。肝俞组和肾俞组在造模第11天开始分别给予针刺“肝俞”-“太冲”穴和“肾俞”-“太溪”穴进行干预,每日1次,20min/次,连续6次后休息1 d,每6次为1个疗程,共3个疗程。结束后,4组实验动物统一取材,全自动生化分析仪检测大鼠血清尿酸(SUA)、血清肌酐(SCr),HE染色观察大鼠肾脏组织病理学变化,免疫组化法(Immunohistochemica],IHC)法和Western blot(Wb)法分别检测大鼠肾脏尿酸盐转运体1(URAT1)和有机阴离子转运体1(OAT1)的阳性表达和蛋白表达。实验结果:实验第10d和第32d检测血尿酸显示:与空白组比较,模型组SUA显著升高(P0.01);URAT1表达显著升高(P0.01),OAT1表达显著下降(P0.01);镜下观察发现模型组大鼠肾脏切片模型组大鼠肾小球数量减少,局部萎缩;肾小管扩张,排列不规则;间质内可见炎性细胞浸润。与模型组比较,肝俞组和肾俞组SUA均显著下降(P0.05和P0.01),两组均下调了URAT1表达(P0.05和P0.01);肾俞组显著上调了OAT1表达水平(P0.01),肝俞组上调OAT1表达不明显;镜下观察肝俞组和肾俞组肾小管扩张程度减小,细胞空化现象减少,而肾俞组较肝俞组肾脏损伤程度更轻。4组实验组之间SCr含量无明显差异。实验结论:(1)肾俞组和肝俞组均可有效地减轻高尿酸血症对肾脏的损害,对肾脏具有保护作用,肾俞组较肝俞组对肾脏的保护作用更明显。(2)肾俞组具有良好的降尿酸作用,其机制可能为针刺“肾俞”-“太溪”穴抑制了高尿酸血症大鼠模型肾脏URAT1的表达,减少了尿酸重吸收;并增加了肾脏OAT1的表达,促进了尿酸的排泄。(3)各组大鼠血肌酐水平无显著差异。可能与我们所选用的造模剂氧嗪酸钾盐对肾功能损害较轻有关,其具体原因还需进一步研究。


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