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桂枝茯苓丸加味治疗子宫肌瘤的临床观察及对miR-214基因表达的影响

刘津源  
【摘要】:目的1.探讨桂枝茯苓丸加味治疗子宫肌瘤的临床疗效,为中医药治疗子宫肌瘤提供更加客观的依据。2.通过探讨桂枝茯苓丸加味对miR-214及其调控的下游信号分子PIK3R1、AKT3基因表达的影响,完成对前期基因芯片结果的验证,并探讨该药治疗子宫肌瘤的分子机制,为中医药治疗子宫肌瘤提供实验室依据。方法选择2016年9月至2018年12月于中国中医科学院广安门医院妇科门诊就诊,经妇科检查及超声或核磁确诊的,符合纳入及排除标准的子宫肌瘤患者,按照腔内超声下子宫肌瘤三维径线最大值(多发肌瘤者,以最大者为准)分为小肌瘤组(0直径2.5cm),中肌瘤组(2.5≤直径5cm),大肌瘤组(直径≥5cm)。三组患者均给予中药桂枝茯苓丸加味治疗3个月。比较治疗前后肌瘤体积、肌瘤月增长体积、月经情况、经期及非经期症状、肝功能的变化;根据患者自愿的原则,选择8位治疗后子宫肌瘤体积较治疗前缩小的子宫肌瘤患者作为治疗组,10例健康女性为正常对照组,以RT-PCR检测miR-214及其调控的下游PI3KR1、AKT3的基因表达。对结果进行统计学分析。结果1.本研究共纳入患者100例,完成96例,其中小肌瘤组44例,中肌瘤组42例,大肌瘤组10例。2.与治疗前相比,治疗后96例患者肌瘤月增长体积显著降低(P0.01),肌瘤体积缩小(P0.05);其中,小肌瘤组肌瘤体积及肌瘤月增长体积均减小(P0.01);中肌瘤组肌瘤月增长体积明显减小(P0.01),肌瘤体积有减小趋势,但无明显差异(P0.05);大肌瘤组肌瘤体积及肌瘤月增长体积均有减小趋势,但无明显差异(P0.05)。3.治疗前,小肌瘤组和中肌瘤组肌瘤月增长体积均明显小于大肌瘤组(P0.05),但两组之间无明显差异(P0.05)。治疗后,三组间肌瘤月增长体积无明显差异(P0.05)。4.对96例肌瘤患者月经量多、经行有块等月经情况,痛经、经期小腹凉和经前乳胀等经期症状进行频数统计,计算症状存在率,分析结果显示,治疗后各症状存在率均较治疗前明显下降(P0.01);其中,小肌瘤组和中肌瘤组所有症状存在率均较疗前明显下降(P0.05);大肌瘤组月经量多的症状存在率明显下降(P0.05),其余症状存在率有所降低,但无明显差异(P0.05)。5.对畏寒肢冷、神疲乏力、手足心热、口干、腹胀、闷闷不乐、性急易怒等7个非经期常见症状存在率的分析结果显示,治疗后96例患者所有症状的存在率均较疗前降低(P0.01);其中,小肌瘤组所有症状的存在率均较疗前降低(P0.05),中肌瘤组除手足心热外,大肌瘤组除手足心热和性急易怒外,其余症状存在率亦明显降低(P0.05)。6.RT-PCR结果显示,与正常人相比,子宫肌瘤患者的miR214表达上调(2~(-△△Ct)1);经桂枝茯苓丸加味治疗后,该基因表达下调(2~(-△△Ct)1),与前期基因芯片研究结果一致。对miR214调控的下游基因PIK3R1、AKT3的检测结果显示,与正常人相比,子宫肌瘤患者二者表达有上调趋势(2~(-△△Ct)1);经桂枝茯苓丸加味治疗后,二者表达均明显下调(2~(-△△Ct)1)。结论1.桂枝茯苓丸加味可有效缩小小肌瘤体积,减缓中、大肌瘤增长速度,改善患者月经情况及临床症状。2.桂枝茯苓丸加味可以下调miR214的基因表达,与既往研究结果一致;miR214-PI3K-AKT途径是其阻断肌瘤生长的作用途径之一。


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