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应用肝肾泄藏调控理论探讨迟发性运动障碍治疗的实验与临床研究

车向宜  
【摘要】: 《内经》理论体系将自然现象与人体的生命现象统一起来,形成了人与自然统一的整体观念。阴阳五行学说的渗入,启迪了当时医家们用对立统一、联系控制的观点,来分析人体的生命活动规律和人与自然的关系,由此而形成了“四时五脏阴阳”理论,论证了五脏系统相互之间,及其与外在环境之间的联系与控制的法则,从而建构了中医学特有的理论体系和中心内容。 本研究分为理论研究、实验研究和临床研究三部分: 在理论探讨部分首先概述了《内经》“四时五脏阴阳”理论,简称“时脏阴阳”理论。它是将自然界环境中的各个因素与机体的各部分功能、性质进行类比,构建了人与自然之间、人体内部之间的统一整体概念。通过五行生克理论,将人体内部各脏器联系为一个以五脏为中心的五大功能活动系统,五大功能活动系统之间以气机运动为功能基础,从而使机体形成一个整体;通过脏气法时理论,将人体与自然界联系为一个整体。也就是说“时脏阴阳”理论集中体现了中医的整体观点。在此基础上,进一步探讨了肝主疏泄、肾主闭藏两大系统的功能特点:肝主疏泄是对肝系统功能特点的总结,肝疏泄可调节气机,调畅情志,助脾胃运化,而且与运动关系密切;肾主藏精,精乃生命的物质基础,宜封藏不宜妄泄,所藏先天之精主生殖,藏后天之精为水谷精微所化,五脏精华所充。根据阴阳五行理论指出肝肾之间存在着密切的关系:二者在物质基础上同源互化,在功能活动上泻藏制约。肾的闭藏作用是肝正常疏泄的基础,肝肾泄藏平衡,可有效地维持机体内环境的稳定状态;肝肾泄藏失衡可导致机体脏器功能异常,出现多种疾病。现代研究亦表明,肝肾功能与神经-内分泌-免疫网络系统功能具有一致性,其功能异常可引起神经-内分泌-免疫网络功能失调。 迟发性运动障碍(TD)是长期大量运用抗精神病药物后出现的一种严重副作用。中医学没有这个病名,但TD的临床表现以动摇不定的风象为特点,并伴有肌张力障碍,可将之归属于中医颤证。中医对颤证的认识从病因病机到治则治法都与肝肾密不可分。本研究即以此作为切入点,从调节肝肾泄藏关系出发,组建柴胡桃仁汤,进行实验、临床研究,尝试进一步了解肝肾两大功能系统间的相互关系,加深对五脏调控理论内涵的认识,充实五脏调控理论。 实验研究分为两部分: 实验一部分主要观察造模情况,腹腔注射大剂量抗精神病药物氟哌啶醇(2mg/kg/日),造成大鼠口部异常不自主运动,来模拟临床的TD。通过计数大鼠5分钟口部空嚼运动(VCM)次数进行评分,评价造模方法与治疗效果;实验结束时测定大鼠血清SOD活力,对TD的发病机理进行初步探讨。结果显示,3组造模组大鼠在第16天后,其VCM评分与对照组出现显著差异(P<0.05),至第40天,各造模组与造模前比较,其VCM评分均有显著升高(P<0.05),而各造模组之间没有明显差异(P>0.05)。提示此造模方法可成功模仿临床TD表现。对模型组的观察发现,大鼠口部异常运动在第24天达到高峰后,随后下降,在第32天 WP=5 左右进入平台期,VCM评分处于稳定状态,此后开始治疗比较理想。第41天开始治疗期,结果显示中药组(柴胡桃仁汤加减)比模型组大鼠VCM评分有明显减少(P<0.05),西药组(氯硝安定)与模型组无差异。生化检测显示,模型组大鼠血清SOD活力显著低于对照组,(P<0.05),西药组与模型组无明显差异,中药组与对照组无明显差异。提示大剂量抗精神病药物可使大鼠血清SOD活力降低,柴胡桃仁汤加减可使其升高恢复至正常水平。初步推测,TD的发生与抗精神病药物引起机体的抗氧化作用减退有关,柴胡桃仁汤加减可能通过拮抗这一变化,达到治疗效果。 为进一步了解氧化应激与TD发病及中药治疗的机理之间的关系,动物实验二与临床实验以维生素E代替氯硝安定与柴胡桃仁汤加减进行疗效比较。 动物实验二中,腹腔注射大剂量抗精神病药物氟哌啶醇(2mg/kg/日)持续4周,第5周开始治疗,实验末测定大鼠血清SOD活力、MDA含量。柴胡桃仁汤加减、维生素E干预2周后,VCM评分持续稳定下降,至实验结束,两个治疗组的VCM评分均有下降,维生素E对TD模型大鼠有一定减分作用,只是与模型组比较显著性不够,减分值P =0.059,减分率P =0.063,中药组的治疗后VCM评分、减分、减分率与模型组均有显著差异(P<0.05)。模型组血清SOD活力、MDA含量分别显著低于、高于对照组,说明TD动物模型出现机体抗氧化能力异常;维生素E组、中药组的血清MDA、SOD与模型组差异极显著(P<0.01),与对照组无明显差异。提示柴胡桃仁汤加减可有效减少大鼠的VCM评分,并且有提高机体抗氧化能力作用。 临床实验采用双盲对照研究,将120例伴随TD的精神疾患患者随机分为安慰剂组、维生素E组和中药组3组,每组40例,用药前后分别进行AIMS评分,观察患者TD严重程度的变化。AIMS评分结果显示,维生素E组、中药组的患者治疗后,TD有明显减轻,提示维生素E、柴胡桃仁汤加减均可有效治疗临床TD。 通过本次研究,得出以下结论: 1.大剂量抗精神病药物氟哌啶醇(2mg/kg/日)腹腔注射持续4周,可成功造成大鼠VCM,作为TD动物模型。 2.柴胡桃仁汤加减调节肝肾泄藏关系,可有


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