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紫癜颗粒治疗慢性原发性血小板减少性紫癜方证相关性的实验研究

王家辉  
【摘要】:1.目的 原发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)是一种临床常见的出血性疾病,其发病原因尚未完全阐明。本研究重点在于阐明在于紫癜颗粒与气虚血瘀型慢性ITP之间方证相关性。首先,综述近年ITP证候学研究的概况及气虚血瘀证病理研究进展;其次,论述紫癜颗粒的立法组方依据;通过实验验证紫癜颗粒的药效学效应,同时通过动物在体实验和血清药理学技术观察气虛血瘀型慢性ITP的病理基础和紫癜颗粒益气活血、祛瘀止血的作用环节。 2.方法 采用免疫造模方法,即用豚鼠抗BALB/c小鼠血小板血清(APS)给BALB/c小鼠腹腔注射,建立慢性ITP模型。按血小板计数随机分组,以相对公认的气虚和血瘀指标,摸索免疫法ITP动物模型形成的变化规律,并通过紫癜颗粒治疗效果反证该动物模型气虚血瘀证的证候特点;利用上述模型血浆中ET-1及eNOS含量及肾小球内皮细胞超显微结构的变化探讨慢性ITP的气虚血瘀病机特点及紫癜颗粒的方证相关性;利用ITP病人血清刺激人脐静脉内皮细胞,采用血清药理学方法,观察内皮细胞ET-mRNA/eNOSm/RNA表达的变化及紫癜颗粒的调整作用。分别从整体、器官、细胞、分子四个不同层次,通过在体和离体两种方法探讨紫癜颗粒与慢性ITP之间的方证相关机理。 3.结果 3.1.ITP的药效学指标 3.1.1.紫癜颗粒对ITP模型小鼠外周血小板的影响 结果显示:与正常组比较,模型组小鼠血小板计数明显下降(P<0.05),出凝血时间明显延长(P<0.05),CD41(抗GPⅡb抗体)、CD61(抗GPⅢa抗体)的含量均显著降低(P<0.05)、骨髓巨核细胞数和未成熟的巨核细胞数一致性增多,而产板型巨核细胞却减低(P<0.05)。表明ITP出血与血小板数量减少、凝集功能降低及结构变化有关;同时,ITP模型小鼠骨髓巨核细胞增生伴有成熟障碍。在提升血小板计数方面,紫癜颗粒大剂量和醋酸泼尼松组优于其他各组(P<0.05);紫癜颗粒大剂量组明显缩短出凝血时间(P<0.05);紫癜颗粒大剂量组可以显著升高血小板膜糖蛋白(GPⅡb/Ⅲa)含量,紫癜颗粒的大、中剂量组可以抑制不成熟的骨髓巨核细胞的增生,促进产板型巨核细胞的产生,但紫癜颗粒大剂量组优于血康组、泼尼松组及紫癜颗粒小剂量组。表明造模成功,紫癜颗粒对ITP动物模型的良好药效。 3.1.2.气虚血瘀证的药效学指标 模型组在注射APS48小时后,腹部、尾部出现不同程度的瘀斑瘀点;造模后 紫玻颗拉治疗慢性原发性血小板减少性紫斑方证相关性的实验研究 第5天小鼠即出现活动减少、拱背、竖毛、毛发不光洁,游泳时间显著缩短(P 0.05),体重明显下降(P0.05);紫疲颗粒对上述症状都有不同程度的改善作 用,总体上以颗粒大剂量组效最佳。 3.2.紫疲颗粒对工TP模型小鼠肾小球血管内皮细胞超显微结构变化的影响 结果所见:模型组毛细血管内皮细胞变化明显。细胞核外形成不规则变化, 异染色质浓缩成团块状分布在核内,胞质内可见线粒体(Mi)尚可,粗面内质网 (HER)扩张表面核糖体脱落,说明在ITP状态下内皮细胞形态学的改变.与空白 组比较,紫疲颖粒治疗组无明显差异.表明紫疲颗粒能够纠正ITP状态下内皮细 胞形态学的改变。 3.3.紫疲颗粒对ITP模型血管内皮因子的影响 结果显示:与正常组比较,模型组小鼠外周血浆内皮素(ET一1)与降钙素基 因相关肤(CGRP)含量均明显升高(P0.肠),但是ET一1/CGRP比值有所提高高, 表明ITP状态下血中收缩因子含量增高,血管呈现收缩状态,会使血液循环受阻, 反映了慢性ITP气滞血癖的证候特点。紫疲颗粒治疗组,对ET一1的调整作用,说 明了该药能改善ITP时由收缩因子引起的循环障碍。 3.4.含紫疲颖粒家兔血清对经慢性工TP患者血清损伤的人脐静脉内皮细胞 ET一lmRNA和eNOSmRNA表达的调控 结果显示:与正常组比较,模型组ET一lmRNA表达增强和eNOSmRNA表达减弱 说明慢性ITP患者血清中含有某种成分,对人脐静脉内皮细胞ET一lmRNA和 eNOSmRNA的表达造成相应的影响,在分子水平阐明慢性ITP气滞血癖的物质基础; 含药血清的调整作用是紫疲颗粒益气活血、祛癖止血作用在分子水平的体现。 4.结论 ①血小板计数等ITP药效学指标及小鼠游泳时间等气虚血疲的药效学指标说 明气虚血癖型ITP动物模型制作成功;紫疲颗粒的药效结果也反证了这一点。 ②通过ITP动物模型血管内皮细胞结构及内皮活性因子的客观变化阐明了其 气虚血癖证这一证候特点及紫疲颗粒的方证相关性。 ③紫疲颗粒血清药对经慢性工TP患者血清损伤的人脐静脉内皮细胞ET一lmRNA 和eNOSmRNA的表达有明显的调控作用,从分子水平进一步验证了慢性工TP气虚血 癖证这一病机以及紫疲颗粒的方证相关性。


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