电针对慢性应激模型大鼠下丘脑—垂体—肾上腺（HPA）轴调节作用的机理研究

【摘要】：抑郁症,医学上指一种以情绪(心境)显著而持久低落为主要特征的精神状态,常伴有其他各种症状,特别是焦虑、激越、无用感、自杀观念、意志减退、精神运动性迟缓及各种躯体症状。抑郁症的病因、病机尚未完全明确。近年来,治疗抑郁症的新药层出不穷,但由于抑郁症的发病机制很复杂,单靶点的治疗虽获得了肯定的疗效,但又无法摆脱毒、副作用大,导致患者依从性差等问题。针刺治疗对机体具有整体调节的作用,对抑郁症的治疗已取得了一定的疗效。目前尚未发现毒、副作用,因此是一种有应用前景的抑郁症治疗方法。 人的高级精神活动与神经—内分泌—免疫网络系统间的相互关系越来越引起人们的关注,成为近年来研究的热点问题。情绪可明显影响人的行为和身心健康。生活事件,尤其是应激性生活事件与抑郁症的发生有紧密的联系。下丘脑—垂体—肾上腺轴和自主交感神经系统是应激反应中最重要的部分。抑郁症的神经内分泌研究揭示,抑郁症患者有显著的HPA轴亢进。基于以上研究,结合针刺治疗的作用特点,我们以电针对HPA轴的影响为契入点展开研究。 我们以临床流行病学Jadad量表为评分标准,通过对纳入文献的穴位使用频次的统计,筛选实验用穴。在实验研究中,选择与抑郁病人的环境诱因、应激激素的改变相似的慢性应激刺激(孤养结合)模拟的抑郁模型大鼠为研究对象,以异常行为作为观测指标,进行抑郁症的电针干预研究。以目前临床常用的抗抑郁药百优解为阳性对照药:为排除电针过程中束缚产生的应激刺激对实验的影响,增加了束缚对照(慢性应激刺激同时加以束缚应激);为研究电针对HPA轴作用途径,采用糖皮质激素受体拮抗剂RU486,阻断GR介导的HPA轴的负反馈通路,阻断电针对HPA轴负反馈通路的影响,观察在无负反馈调节情况下,电针对HPA轴的影响。采用放射免疫法,检测不同部位激素和细胞因子的含量,采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链式反应法检测细胞信号转导通路上相关基因及HPA轴负反馈中枢上相关受体基因mRNA的表达变化。通过上述手段研究慢性应激大鼠HPA轴激素含量和负反馈中枢相应的病理变化,通过电针的干预对上述变化的影响,探讨电针的作用机制。 根据本实验数据,我们得到如下结论: 1.基于临床流行病学RCT原则,通过对现有针刺治疗抑郁症文献研究,发现百会穴和印堂穴在临床治疗抑郁症使用最为广泛,故作为本试验研究用穴; 2.慢性应激模型大鼠在行为学上出现显著的抑郁行为改变;长期的慢性应激刺激可导致大鼠体内HPA轴的功能亢进及其负反馈功能的障碍;在应激刺激基础上给予一定程度的束缚,可加重大鼠的抑郁状态和病理表现; 3.糖皮质激素受体拮抗剂RU486对下丘脑中IL-1水平有明显的上调作用,同时RU486对GR具有良好的拮抗作用。RU486可在一定程度上阻断HPA轴的负