浙贝母颗粒干预难治性急性白血病围化疗期临床疗效研究

【摘要】：难治性急性白血病是临床治疗中的难题。其主要原因是白血病在接受化疗过程中产 生了多药耐药性(MDR)。针对耐药白血病目前临床尚无理想的治疗药物,现有的西药 逆转剂或由于脏器毒性过大,或由于作用靶点单一等原因,使临床应用受限。 我们通过近些年来基础研究证实,临床常用的化痰散结中药浙贝母提取的生物碱体 外及动物实验均有逆转白血病多药耐药的生物活性,其能增加耐药的急性白血病细胞内 抗癌药物浓度,降低P-糖蛋白(PgP)蛋白表达。临床预实验研究也证实,常规化疗方 案伍用浙贝母粉用于急性白血病临床治疗,其临床完全缓解率明显高于对照组。尤其对 难治及复发白血病患者临床缓解率更佳。为系统评价浙贝母伍用化疗药物治疗难治性急 性白血病临床疗效,我们在既往临床研究基础上,以浙贝母颗粒饮片替代浙贝母生药粉, 以难治性急性白血病患者为研究对象,以临床缓解率为主要评价指标,并拟订统一临床 观察方案与疗效评估标准,进行了多中心临床观察。 论文资料来源于8家三级甲等医院于2004年1月-2005年2月间所观察的72例难 治性急性白血病患者。其中,自动中止治疗2例,资料不完整6例,共有64例可统计 疗效。因本课题为首发基金重大联合攻关项目,临床试验采用随机双盲、双模拟研究方 法,其治疗组与对照组均为中药颗粒饮片,课题尚未完成,在无法揭盲的情况下难以区 分治疗组与对照组。故只能按一组统计疗效。初步的临床研究结果显示,临床完全缓解 (CR)率为34. 4%,有效率62. 5%。与国内102篇、国外68篇难治性急性白血病文献 资料比较,有效率相似。浙贝母颗粒饮片实际疗效有待揭盲后评估。 与国内外文献比较,本项研究创新点在于:“在国内首次以中药制剂干预难治性急 性白血病围化疗期临床疗效研究,并系统评价中药伍用化疗药物治疗难治性急性白血病 的临床疗效与不良反应,同时,将PgP蛋白作为探索性检测指标,采用随机双盲、多中 心研究方法具有明显的科学性。其研究结果对我们后续的临床研究具有重要的指导作 用”。该项研究如能获得预期结果,在丰富和发展难治性急性白血病多药耐药性发生过 程中的中医“痰郁”理论、提高难治性白血病临床疗效,让更多的患者受益方面具有重 要的现实意义与潜在的临床应用价值。同时,将有可能改观难治性急性白血病临床无药 可医的被动局面。