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联苯双酯对动物血和肝脏脂质含量的影响

杨榕  
【摘要】:高脂血症(Hyperlipidemia,HLP)是指由于脂肪代谢或运转异常使血浆中一种或几种脂质高于正常水平。高脂血症与心脑血管疾病有着十分密切的关系,是动脉粥样硬化和冠心病的主要危险因素之一。在临床,按各种血浆脂蛋白升高的程度不同,高脂血症可分为 6 型:Ⅰ型(主要是 TG 升高,而 TC 可正常或轻度增加);Ⅱa型(TC 升高,TG 正常);Ⅱb型(TC 和 TG 均升高);Ⅲ型(TC 和 TG 均明显升高);Ⅳ型(TG 水平明显升高,TC 正常或偏高);Ⅴ型(TG 和 TC 均升高,但以 TG 升高为主)。 目前高脂血症和动脉粥样硬化动物模型的制作主要有饲喂法、注射法、应激法和免疫法,欧美国家正在利用分子生物学、基因工程技术方法进行转基因动物的研究。然而,目前高脂血症动物模型存在的共同问题是造模时间长、制造过程复杂,升高 TG 不明显。 本研究观察了联苯双酯(五味子丙素类似物)对动物血脂的影响,试图建立一种快速、简便的高脂血症动物新模型,用于降脂药物的筛选或进行脂质代谢的基础研究。 1. 不同溶剂对联苯双酯升高血脂的影响 分别以 0.5% CMC、橄榄油、色拉油为溶剂,观察联苯双酯(0.1 g/kg、0.3 g/kg、1 g/kg)灌胃给药后 24 h 小鼠血脂的变化。实验结果表明,以 0.5% CMC 为溶剂时,联苯双酯 0.1 g/kg、0.3 g/kg 和 1 g/kg 分别升高小鼠血清 TG水平 27%,29%和 71%(P0.01);以橄榄油为溶剂时,联苯双酯 0.1 g/kg、0.3 g/kg、1 g/kg 组小鼠血清 TG 分别升高 48%,72%和 71% (P0.01);以色拉油为溶剂,联苯双酯 0.3 g/kg、1 g/kg 分别升高小鼠血清 TG 46%和 54%(P0.01)。 2. 联苯双酯对正常动物血脂和肝脏脂质含量的影响 2.1 联苯双酯对小鼠血和肝脏 TG、TC 的影响 以 0.5% CMC 为溶剂,观察 1 次和连续 4 次给联苯双酯对小鼠脂质的影响。实验结果表明,1 次给药后 6 h,联苯双酯 1 g/kg 升高肝脏 TG 31%(P0.05);24 h 后,联苯双酯 0.25 g/kg、0.5 g/kg、1 g/kg 分别升高血清 TG 39%,46%和 76%(P0.05 或 P0.01),分别升高肝脏 TG 33%,23%和 17%(P0.05),联苯双酯 1 g/kg 降低血 TC 水平 13%(P0.05)和肝脏 TC 水平11%(P0.05);48 h 后,联苯双酯 1 g/kg 组小鼠血清 TG 仍然高于对照组 39%(P0.01),0.1 g/kg 升高肝脏 TG 18%(P0.01)和降低肝脏 TC 9%(P0.05)。 连续给药 4 天,6 h 后,联苯双酯 1 g/kg 升高血清 TG 30%(P0.05);24 h 后,联苯双酯 0.25 g/kg 、1 g/kg 分别升高小鼠血清 TG 56%和 79% 2 联苯双酯对动物血和肝脏脂质含量的影响 (P0.01),降低肝脏 TC 9%和 10%(P0.05),0.25 g/kg 升高肝脏 TG 34% (P0.01);48 h 后,联苯双酯 0.25 g/kg 、1 g/kg 分别升高小鼠血清 TG 24%、 25%(P0.05),0.25 g/kg 升高肝脏 TG 30%(P0.05)。 2.2 联苯双酯对大鼠血 TG、TC 的影响 灌胃给联苯双酯 0.03 g/kg、0.1 g/kg、0.3 g/kg、1 g/kg,分别在 1 次给药、 连续 4 次给药和连续 8 次给药后 24 h 测定血清 TG、TC,均无明显变化。 2.3 联苯双酯对家兔血 TG、TC 的影响 家兔用联苯双酯 0.3 g/kg 灌胃,分别于给药后 3 h、6 h、12 h、18 h、24 h、36 h、48 h、72 h 耳缘静脉取血,测定血清 TG、TC。实验结果表明,给 药后家兔血清 TG 开始升高,各时间点分别比给药前升高 48%,51%,81%, 103%,183%,199%,72%和 38%(P0.01),血 TC 无明显变化。 2.4 联苯双酯对小鼠各种血脂含量的影响 小鼠用联苯双酯连续灌胃给药 4 天,每天 1 次,最后一次给药后 24 h 取 血测定血脂及载脂蛋白含量的变化。实验结果显示,联苯双酯 1 g/kg 能显著 升高血清 TG(62%)、Apo-AⅠ(78%)、Apo-B(26%)(P0.05 或 P0.01); 联苯双酯 0.1 g/kg、0.3 g/kg 分别明显升高 Apo-AⅠ66%(P0.01)和 54% (P0.05)。但联苯双酯对 TC、HDL-C、LDL-C 含量无明显影响。 3. 联苯双酯对高脂饮食小鼠血和肝脏 TG、TC 的影响 用高脂饲料喂饲小鼠 10 天,分别于第 8 天和第 10 天开始给联苯双酯 0.1 g/kg、0.3 g/kg、1 g/kg,最后一次给药后 24 h 测血和肝脏 TG、TC。1 次给药, 联苯双酯 1 g/kg 能明显升高高脂血症小鼠的血清 TG 水平 59%(P0.01),0.1 g/kg、1 g/kg 组分别降低血 TC 20%和 18%(P0.05),0.1 g/kg 组升高肝脏 TG 22%和肝脏 TC 35%(P0.01);连续 3 次给药,联苯双酯三个剂量分别明 显升高血清 TG 水平 63%,68%和 119%(P0.01),降低肝脏 TG 10%,17% 和 36%(P0.05 或 P0.01),0.3 g/kg、1 g/kg 组分别降低高脂模型组小鼠肝 脏 TC 17%和 36%(P0.01)。 4. 胆盐与胆固醇和联苯双酯对小鼠血和肝脏 TG、TC 的影响 胆盐(0.4 g/kg、0.8 g/kg、1.6 g/kg)连续给药 4 天,小鼠的血清 TG 分 别降低24%2,6%和31% (P0.05或P0.01),升高血和肝脏TC水平26%-43% (P0.01 或 P0.05)。联苯双酯与胆盐联合给药后,胆盐不影响联苯双酯升 高血 TG 的作用,联苯双酯也不影响胆盐升高血和肝脏 TC 的作用。 5. 降脂药对联苯双酯引起的高脂血症的影响 5.1 烟酸肌醇酯 实验结果表明,烟酸肌醇酯(0.1 g/kg、0.3 g/kg)对联苯双酯升高血清 TG 的作用有降低趋势。


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