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RNA干扰抑制肿瘤细胞血管内皮生长因子的表达

吕青  
【摘要】:RNA干扰技术抑制肿瘤细胞血管内皮生长因子的表达 血管增生是正常组织发育和生长的一个必需的过程。微血管生成(angiogenesis)在血管增生的过程中起着举足轻重的作用。在生理条件下,除了创伤修复和女性子宫的周期性变化外,成人是几乎不存在微血管生成的。但是,在胚胎发育阶段,微血管生成的作用是相当活跃和丰富的,这种作用于胚胎的发育和分化有着密切的联系。然而在病理状态下,许多疾病都伴随着微血管生成作用的发生。在肿瘤生成的过程中,微血管生成作用是非常重要的,在上个世纪80年代,Folkman首先提出了微血管生成的概念,他和他的同事经过多年的研究,发现了许多与微血管生成相关的生长因子和细胞因子,并且阐明了微血管生成在肿瘤生成过程中的重要作用。在肿瘤生长的过程中,肿瘤实体细胞需要大量的营养成分和氧气,在肿瘤发生初期,这些营养成分和氧气是通过直接扩散的作用从邻近的血管或者是组织向其渗透的。但是,随着肿瘤的不断生长,仅仅依靠直接渗透作用是不足以支持肿瘤实体细胞的营养消耗的,肿瘤需要更多的氧气和营养成分。研究表明,一个没有内部血管供应的肿瘤最大只能生长到1~2mm。不幸的是,肿瘤细胞已经产生了一种机制来帮助其获得更多的氧气,这就使微血管生成。微血管生成是在现有的血管床的基础上发生的,向目的区域进行微血管生长的一个机制。研究已经证明了多种肿瘤细胞都具有分泌促微血管生成的生长因子和细胞因子。而在这些细胞因子和生长因子中,血管内皮生长因子(VEGF)无疑是最重要的一个。血管内皮生长因子是一个23-kd的多肽,通常以二聚体形式存在于体内,它具有强烈的丝裂原作用,可以促进内皮细胞的生长和迁移。血管内皮生长因子在整个微血管生成的过程中,是一个中枢性的因子,它能被多种因素调节,如生长因子,细胞因子,一些大分子物质以及癌基因。所以目前许多研究抗微血管生成的研究都把血管内皮生长因子作为了作用的靶点。 微血管生成在不但在肿瘤的发生过程有重要作用,在肿瘤的转移过程中,其作用也是不可忽视的。在外科的临床实践发现,转移瘤的发生通常是在摘除了母瘤之后产生的。这难道仅仅是一个偶然现象?研究发现,这个现象与微血管生成作用的调节平衡有密切关系。肿瘤细胞不但会分泌促进微血管生成作用的生长因子和细胞因子,其也会产生少量的抗微血管生成的因子。但是在母瘤里,由于促微血管生成的因子含量远远高于抗微血管生成因子的含量,所以肿瘤得以继续生长。然而,这时潜伏在身体其他部位和组织的转移瘤却被母瘤分泌的抗微血管生成因子抑制着,这就产生了肿瘤的休眠(dormancy)。但是,当母瘤被摘除以后,这种低含量的抗血管生成的因子也随之消失,子瘤没有这种抑制机制的存在,得以继续生长。 目前,抗肿瘤微血管生成的治疗方法以及药物已经逐渐得以临床应用,并取得


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