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辛开苦降、活血通络法改善2型糖尿病胰岛功能的临床和实验研究

陈良  
【摘要】: 2型糖尿病的发病机制主要为胰岛素抵抗及β细胞功能受损两方面,目前认为只有胰岛素抵抗不足以引发糖尿病,必须同时有β细胞功能受损,胰岛素抵抗为始动因子,β细胞功能异常为决定因子。β细胞功能受损普遍存在,不但在糖尿病发生时,β细胞功能已经明显受损,而且在糖尿病发病前期以及糖尿病家系的非糖尿病一级亲属等高危人群,其β细胞功能受损已经存在。 胰岛β细胞功能受损的发生是非常复杂的多因素作用的结果,主要是糖毒性、脂毒性、遗传因素等使得β细胞负荷加重,或/和β细胞数量减少,从而使胰岛β细胞在葡萄糖、氨基酸或化学药物等物质的刺激下分泌的质量、数量和时相均发生了变化而出现了维持血糖水平稳定的功能紊乱。近年来胰高糖素样肽-1(GLP-1)成为糖尿病研究的一大热点,它通过复杂的机制调节血糖,其中包括对胰岛素和胰高血糖素的分泌、胃的排空及外周胰岛素敏感性的调节,而且可以调节脂肪组织和肌肉的糖原合成,增加胰岛β细胞数量及抑制其凋亡等途径改善胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗。 中医药是由许多复合成分组成,作用的机理往往是多途径、多因素、多环节的,因此中药符合已公认的需通过降糖、调脂,纠正代谢紊乱等综合因素来改善胰岛β细胞功能受损的治疗指导原则。因此本研究从临床观察和动物实验两方面阐明辛开苦降、活血通络法改善胰岛β细胞功能的疗效并初步探讨其作用机制。理论研究部分全面总结了2型糖尿病β细胞功能受损的发病机理,研究方法及中西药物治疗的研究现状;通过中医各派各家学术观点的古今文献资料回顾和总结,根据导师多年的临证经验总结,阐明了辛开苦降、活血通络法论治糖尿病胰岛β细胞功能受损的作用机理和证治规律。 临床研究部分基于导师长期的临床实践经验,选用《伤寒论》中的干姜黄芩黄连人参汤合抵挡汤、丸加减组成的辛开苦降方,以体型偏胖且具有脾虚肝郁血瘀证为主要表现的代谢综合征患者为研究对象,采用临床单盲随机对照实验研究设计方法,通过观察辛开苦降方对体重、体重指数、腰臀围比、血糖、胰岛素、胰岛素分泌指数、胰岛素敏感指数以及临床症状的影响,阐明该法具有明显的疗效,并且初步探讨了辛开苦降、活血通络法改善以2型糖尿病为主要表现的代谢综合征患者胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能受损的作用机理。 动物实验研究部分以高脂饲养的SD大鼠腹腔注射小剂量的STZ造成的实验性糖尿病大鼠模型,在疗效观察的基础上,通过免疫组化的方法观察胰岛细胞内胰岛素和胰高糖素的表达和小肠GLP-1-R细胞(即L细胞)内GLP-1的表达,并探讨了三者之间的关系,目的在于初步揭示辛开苦降、活血通络


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