收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

天穹止痛胶囊防治偏头痛的药效学研究与机理探讨

陈绍红  
【摘要】: 偏头痛(migraine)是常见的神经内科疾病,反复发作,迁延难愈。WHO将重度偏头痛列为严重影响患者生活质量的慢性疾病之一。随着偏头痛的发病率呈逐年升高之势,世界各国因此而造成的医疗耗费和工作损失也相当可观。尽管现代医学治疗偏头痛的药物不断更新,但是这些药物或由于远期疗效不肯定,或由于存在不同程度的毒副作用,或由于价格比较昂贵等因素,严重影响了在我国的临床推广使用。因此,寻求安全有效的防治偏头痛药物,是当前急待解决的问题,中药整体调节作用持久缓和,相对安全,这正是中药防治偏头痛的主要切入点。本课题旨在通过文献整理和实验研究,探讨中药防治偏头痛的作用机制,为临床合理、安全、有效地用药提供指导。这对提高患者的生活质量,减轻社会负担均具有重要意义。 1.文献研究 查阅从秦汉时期到清代的古代中医学家对偏头痛的文献记载,检索2000-2007年发表在医学期刊上治疗偏头痛的最新临床报道,既系统全面地分析总结历代医家对偏头痛的名称、病因病机、证候分型、治则治法、处方用药的传统特色,又反映治疗偏头痛的时代用药特点,为进一步开展中医药防治偏头痛研究奠定文献基础,为寻找有效的防治偏头痛提供思路与方法。 文献研究分析发现,偏头痛主要是由于风、瘀、痰、虚杂合而致,风邪侵袭、肝阳上扰、瘀血阻滞是基本病机特点。治疗方法常是数法联用,以祛风止痛、平肝熄风、搜风通络法、活血祛瘀为主。疏散外风药、平熄内风药、活血化瘀药等是治疗偏头痛的常用药物。川芎“上行头目,下行血海,行血中之气,祛血中之风,走而不守”成为治疗偏头痛的第一要药。 本课题以上述研究结果为基础,结合导师临床用药经验,针对风邪外袭、肝阳上扰、瘀血阻络所致的常见型偏头痛,以平肝息风、活血通络、祛风止痛为治则,挖掘地方特色药物资源,选取传统药物与专治神经性头痛的汉桃叶相结合,拟订治疗偏头痛的中药复方——天穹止痛胶囊。 2.实验研究 在全面检索国内外最新的有关偏头痛研究进展以及实验性偏头痛动物模型研究概况的基础上,进行以下实验研究内容: 2.1基础药效研究 2.1.1镇痛实验:采用小鼠热板实验和醋酸扭体实验,通过行为学反应观察天穹止痛胶囊的镇痛作用。实验结果显示天穹止痛胶囊能提高小鼠热板实验的痛阈值,延长小鼠腹腔注射醋酸所致扭体反应潜伏期,减少扭体次数,提示天穹止痛胶囊具有一定的镇痛作用。 2.1.2镇静实验:观察天穹止痛胶囊对正常小鼠自主活动的影响,探讨其镇静作用。实验结果显示天穹止痛胶囊能够减少正常小鼠的自主活动数,提示其对中枢神经系统具有一定的抑制作用,有利于改善偏头痛患者发病时的急躁情绪。 2.2作用机制研究 2.2.1对神经递质的影响:采用皮下注射硝酸甘油偏头痛大鼠模型,以高效液相法检测给药后脑组织中5-HT、NE、DA的含量。实验结果显示,天穹止痛胶囊可以升高脑组织中5-HT水平,但对NE、DA无明显影响,提示天穹止痛胶囊可能通过促进5-HT对血管收缩和痛觉调节作用,抑制偏头痛的发作。 2.2.2对血管活性物质的影响:采用皮下注射硝酸甘油偏头痛大鼠模型,以放免法检测给药后血浆中CGRP、ET的含量。实验结果显示,天穹止痛胶囊可以降低血浆中CGRP、ET水平,提示天穹止痛胶囊可以通过抑制CGRP介导的血管扩张及CGRP对ET收缩血管的抑制作用,有利于抑制神经源性炎症,对偏头痛起到防治作用。 2.2.3对痛觉调节物质的影响:采用电刺激上矢状窦(SSS)硬脑膜偏头痛大鼠模型,以放免法检测给药后血浆中CGRP、SP、β-EP的含量。实验结果显示,天穹止痛胶囊可以降低血浆中CGRP、SP含量,升高β-EP含量,提示天穹止痛胶囊可以通过抑制伤害性刺激信息向中枢的传递过程,抑制偏头痛的发作。 2.2.4对CGRP及其受体mRNA表达的影响:采用电刺激上矢状窦(SSS)硬脑膜偏头痛大鼠模型,以RT-PCR方法检测中脑导水管周围灰质(PAG)区CGRP及其受体复合物CRLR/RAMP1 mRNA的表达。实验结果显示,天穹止痛胶囊可以抑制PAG中CGRP mRNA、CRLRm RNA、RAMP1 mRNA的过多表达,并且CGPR表达与RAMP1表达有一定的相关性,提示天穹止痛胶囊不仅可以抑制CGRP mRNA的过度表达,而且可以抑制其受体复合物CRLR/RAMP1 mRNA的过度表达,影响功能性CGRP的表达,发挥对疼痛信息传导的调节作用,抑制三叉神经节传入冲动的发放。 基于上述研究结果,我们推测天穹止痛胶囊防治偏头痛的作用途径可能是:①抑制神经源性炎症反应产生的疼痛刺激。②调节致痛物质与镇痛物质的释放平衡,调节CGRP及其受体复合物mRNA的表达,抑制伤害性信息向中枢的传递过程。 3.课题的创新性天穹止痛胶囊的组方是采用辨证与辨病相结合,传统药物与地方药物相结合而成。处方中的天麻、川芎等是中医辨证治疗偏头痛的传统用药;汉桃叶为广西常用药物,是治疗偏头痛的地方优势药物。这种组方思路有利于挖掘地方优势药材资源,丰富临床用药品种。 电刺激SSS硬脑膜作为一种可行的、先进的偏头痛动物模型,已在偏头痛的实验研究中逐渐推广使用。但是该模型目前在国内外主要是用于探讨偏头痛产生的病理机制以及西药对偏头痛的治疗作用,尚未应用于探讨中药复方治疗偏头痛的作用途径,本课题首次将该模型引入中药复方防治偏头痛的实验研究中,进行了有意义的开创研究,并取得了相应结果。 CGRP作为一种参与偏头痛病理过程的重要因子,在神经源性炎症反应和伤害性信息传递中发挥重要作用。其生物学效应不是通过结合单一受体实现,而是由受体复合物所介导,即CRLR与RAMP1组成的受体复合物与CGRP有高度亲和力,二者共同构建功能性的CGRP受体,目前防治偏头痛的药物尚未涉及相关内容的研究工作。本实验不仅探讨了天芎止痛胶囊对偏头痛动物模型CGRP的基因表达水平,还进一步探讨其受体复合物CRLR/RAMP1的基因表达水平,以及三者的相关性,进行了有意义的探索研究,并取得了相应结果。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 张志坚,吴秀丽,慕容慎行,许国英,方玲;偏头痛患者头痛缓解初期血中CGRP与SP含量观察[J];中国疼痛医学杂志;2000年03期
2 陈军;李静;;头针治疗偏头痛的疗效及对CGRP、NO的调节[J];上海针灸杂志;2008年12期
3 贺永进;杜洪印;;偏头痛发病机制和治疗研究进展[J];河北医学;2010年05期
4 容兆宇;;通窍活血汤对偏头痛患者血中神经肽含量的影响[J];中医药临床杂志;2006年03期
5 任旭,牛争平;偏头痛病人血浆内皮素及降钙素基因相关肽测定的临床意义[J];中西医结合心脑血管病杂志;2005年11期
6 张海菊;孙若鹏;;偏头痛患儿发作间期血浆P物质、降钙素基因相关肽及ACE活性水平变化及其相关性研究[J];临床儿科杂志;2007年11期
7 车雄宇;杨晓苏;胡益民;谷峰;魏杰;张长应;;苯噻啶、心得安防治偏头痛的作用机制[J];神经损伤与功能重建;2008年01期
8 王蓉飞;于生元;;氟桂利嗪对偏头痛模型大鼠中脑导水管周围灰质区NF-κB蛋白表达的影响[J];中国疼痛医学杂志;2011年02期
9 刘若卓;于生元;;实验性颈交感神经切除对血管源性头痛痛觉传导的影响[J];中国疼痛医学杂志;2006年01期
10 刘若卓;于生元;李凤鹏;董钊;;颈交感神经对中脑导水管周围灰质信号表达的影响[J];中国临床神经科学;2008年05期
11 陈明波;刘志明;朱红雯;;偏头痛发病机理及临床治疗进展[J];中外医疗;2011年21期
12 申崇标;曾照芳;;降钙素基因相关肽与偏头痛关系的研究[J];生物信息学;2010年01期
13 许贤平,杨晓苏;偏头痛与离子通道[J];中华医学杂志;2005年12期
14 刘若卓,于生元,王贺波,郭俊唐;刺激大鼠上矢状窦区硬脑膜对中脑导水管周围灰质c-fos蛋白表达的影响[J];中国康复医学杂志;2003年01期
15 王永久;刘坤;由振东;;神经肽与偏头痛研究进展[J];国际神经病学神经外科学杂志;2006年02期
16 张怡然;郭镔荣;;牵牛子胶囊治疗偏头痛的临床效果[J];实用医药杂志;2006年07期
17 肖绮玲;;老中医刘相举医案二则[J];辽宁中医杂志;1978年03期
18 王贺波,于生元,王卫东,朱春燕;刺激猫上矢状窦区硬脑膜诱发三叉神经脊束核尾侧段和上颈髓后角c-fos蛋白的表达[J];中国疼痛医学杂志;2002年01期
19 张依秋;;偏头痛不宜饮红葡萄酒[J];东方食疗与保健;2006年12期
20 ;怎样预防和治疗偏头痛[J];人人健康;2008年19期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 石宏;景向红;邱恩超;李江慧;;电针对偏头痛大鼠的皮层扩展性抑制以及体内神经肽含量的影响[A];中国针炙学会经络分会第十届学术会议论文集[C];2009年
2 刘若卓;于生元;;颈交感神经对血管源性头痛痛觉传导的影响[A];第九次全国神经病学学术大会论文汇编[C];2006年
3 于生元;王蓉飞;;刺激大鼠上矢状窦区硬脑膜对中脑导水管周围灰质NF-κB蛋白表达的影响[A];第九次全国神经病学学术大会论文汇编[C];2006年
4 王奎云;周冀英;王运锋;谭戈;李冬梅;;发作性偏头痛慢性转化的危险因素分析[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年
5 张人杰;宫俐俐;;偏头痛性脑梗死28例临床分析[A];第三届全国老年医学进展学术会议论文集[C];2003年
6 李雪莲;周冀英;王运锋;冉丽;谭戈;陈力学;;神经内科门诊偏头痛患者临床特征及就医情况研究[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年
7 杨洪军;边宝林;王永炎;;偏头痛的5-HT机制及大川芎丸的干预作用[A];全国中药研究学术讨论会论文集[C];2003年
8 邱海云;;川芎柴胡饮治疗偏头痛临床观察[A];甘肃省中医药学会第五次会员代表大会、甘肃省针灸学会第三次会员代表大会暨学术研讨会论文汇编[C];2006年
9 董万利;倪健强;贾莎莎;陈守恭;姜玉婷;高玉振;;中国人群中ADRA2B基因-4825插入/缺失多态性与偏头痛的关联分析[A];2010中国医师协会中西医结合医师大会摘要集[C];2010年
10 王洪成;郭静萱;王宪;;降钙素基因相关肽在人淋巴细胞中的表达[A];第七届全国生化药理学术讨论会论文摘要集[C];2000年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈绍红;天穹止痛胶囊防治偏头痛的药效学研究与机理探讨[D];北京中医药大学;2007年
2 王晓琳;电刺激大鼠上矢状窦血管源性头痛模型的机制研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
3 董钊;一种新型的清醒状态血管源性头痛大鼠模型的建立与鉴定[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年
4 赵永烈;芎芷地龙汤对偏头痛模型动物镇痛镇静作用及机制研究[D];北京中医药大学;2006年
5 姜磊;偏头痛痛觉机制—电刺激清醒大鼠上矢状窦区硬脑膜后三叉神经核尾侧复合体基因表达谱的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2009年
6 邢毅;丁酸钠诱发肠易激综合征结肠高敏性的发生机制研究[D];山东大学;2007年
7 谷涛;偏头痛氢质子磁共振波谱及脑血流灌注研究[D];山东大学;2007年
8 王玲玲;中药治疗偏头痛处方规律分析及脑痛立停胶囊治疗偏头痛作用机理研究[D];北京中医药大学;2007年
9 李凤鹏;乏氧条件下偏头痛对脑损害的机制及保护[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年
10 徐格;CGRP在人骨髓间充质干细胞增殖中的作用研究[D];第三军医大学;2008年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 任旭;偏头痛患者血浆内皮素及降钙素基因相关肽测定的临床意义[D];山西医科大学;2005年
2 张庆江;丹川芪颗粒对急性心肌缺血大鼠血清降钙素基因相关肽水平的影响[D];黑龙江中医药大学;2008年
3 战爱玲;外源性降钙素基因相关肽对体外循环心肌缺血/再灌注损伤的保护作用[D];河北医科大学;2005年
4 李丽秋;头穴透刺对急性脑梗塞患者血浆内皮素、降钙素基因相关肽影响的临床观察[D];黑龙江中医药大学;2005年
5 张晓钰;马桑内酯点燃癫痫大鼠海马及齿状回区CGRP变化的初步研究[D];四川大学;2005年
6 付世杰;CGRP与NE和ACh对心肌细胞影响作用的研究[D];山东大学;2005年
7 章安源;降钙素基因相关肽和内皮素-1在大鼠急性肾功能衰竭中的变化和作用[D];中国人民解放军军医进修学院;2006年
8 吴越;异丙酚对颅内占位性病变患者围术期血浆中内皮素和降钙素基因相关肽含量的影响[D];吉林大学;2006年
9 曾庆利;头穴透刺结合清开灵治疗急性脑出血及对脑血管功能调节影响的研究[D];湖北中医学院;2005年
10 陈敏;应激性溃疡时幽门区神经递质变化对胃内胆汁反流的影响[D];武汉大学;2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 副主任医师 蒋志君;偏头痛妇女易中风[N];大众卫生报;2000年
2 王丽芳;经期为何偏头痛[N];江苏科技报;2002年
3 副主任医师:唐步顺;偏头痛怎么治[N];卫生与生活报;2004年
4 蒋志君;偏头痛妇女易中风[N];中国医药报;2000年
5 陶春祥 陆梅芳;芎牛二虫汤治疗偏头痛[N];中国医药报;2001年
6 安徽省岳西县来榜清潭卫生所 王业龙;偏头痛可自疗[N];中国中医药报;2010年
7 白轶南 整理;偏头痛 不容忽视[N];保健时报;2003年
8 ;偏头痛不可等闲视之[N];保健时报;2004年
9 本报特约记者 谢明霞;女性偏头痛怎么办?[N];健康时报;2003年
10 张 燕;灸率谷穴治疗偏头痛[N];中国中医药报;2002年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978