靶向载药材料及微球的制备

【摘要】：药物释放系统（Drug Delivery Systems, DDS）已成为药学领域的重要发展方向，随之而来对药物载体及材料的研究也就愈加显得格外重要。因为只有选用适宜的药物载体或材料及适当的药物与载体的配比，方可获得释药速率令人满意的给药系统。因此，开发新型药物载体及相关材料对于研发新型医药产品有着重要的意义。 本文首先制备了醛端基聚乙二醇，随后采用还原法将醛基还原为胺基，且采用叶酸对壳聚糖进行修饰，制备了靶向载药材料壳聚糖－叶酸。而后采用反相乳化交联法、制备了壳聚糖微球、壳聚糖－叶酸微球和PEG化壳聚糖微球、PEG化壳聚糖－叶酸微球。具体内容主要包括以下几个方面： 1. 本文首先对PEG进行了化学改性，通过氧化反应将其一端的羟基转变为醛基，而后在碱性条件下利用还原法将醛基转化为胺基，探讨了反应条件对上述反应的影响，并利用红外光谱等测试手段对其进行初步表征。 2. 通过化学反应得到了具有靶向性分子叶酸修饰的壳聚糖大分子，初步探讨了反应条件对叶酸修饰程度的影响。并采用红外光谱对其进行初步表征。 3. 根据壳聚糖大分子的特点，采用戊二醛为交联剂、苯甲酸乙酯为有机分散介质制备了交联壳聚糖微球，探讨了反应条件对粒径的影响，并用红外光谱、扫描电镜、光学显微镜等对微球结构和形貌进行了表征。实验结果表明：采用本实验方法可得到单分散性好的壳聚糖微球。 4. 随后在以戊二醛为交联剂、苯甲酸乙酯为有机分散介质的条件下制备了载有化学键合叶酸分子的壳聚糖微球，并采用红外、扫描电镜、光学显微镜等对其结构和形貌进行表征。实验结果表明：壳聚糖经一定程度叶酸修饰后仍然可以交联，经反相乳化交联可得到单分散性较好的叶酸化壳聚糖微球。 5. 在上述研究基础上，制备了PEG化壳聚糖微球和PEG化壳聚糖－叶酸微球，并用红外、扫描电镜等对其形貌和结构进行表征。实验结果表明：采用反相乳化交联法可制备出一定粒径分散度的PEG化壳聚糖微球和PEG化壳聚糖－叶酸微球。