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紫杉醇聚合物胶束给药系统的研究

王彩霞  
【摘要】: 为解决紫杉醇的水溶性问题,减少毒副作用,提高治疗效果,本文设计制备了紫杉醇的聚乙二醇(PEG)-共轭亚油酸(CLA)聚合物胶束给药系统。聚合物胶束独特的优点以及共轭亚油酸的抗癌活性使得对PEG-CLA的研究具有重要的意义,主要进行以下工作。 (1)分别以对甲苯磺酸和二环己基碳二亚胺(DCC)、4-二甲基氨基吡啶(DMAP)作催化剂合成PEG-CLA两亲性聚合物,考察了溶剂、反应物配比、反应时间对反应过程和结果的影响。最终确定适宜的反应条件为:使用DCC作缩合剂、DMAP作催化剂,甲苯与二氯甲烷为溶剂,反应物配比为n(PEG):n(CLA):n(DCC)=1:1:1,在20℃氩气保护条件下反应20 h。采用红外光谱对聚合物结构进行表征。 (2)用透析法制备了PEG-CLA聚合物胶束。采用芘探针荧光光谱法测定了两亲性聚合物的临界胶束浓度(CMC);用动态光散射法研究了聚合物胶束的粒径及其影响因素。结果表明,聚合物PEG-CLA的临界胶束浓度为1.99×10-5 mol·L-1;平均粒径大约100 nm,粒径分布较窄,并且胶束粒径随着有机溶剂中聚合物浓度的增加而增大。采用透射电子显微镜观察胶束的形貌,发现胶束大致呈具有核-壳结构的球形。 (3)用透析法制备了包载紫杉醇的聚合物胶束。动态光散射法测定紫杉醇胶束的平均粒径约为100 nm,粒径分布较窄;透射电镜观察到紫杉醇胶束呈明显的核-壳结构;X-射线光电子能谱分析表明,胶束表面没有附着游离的紫杉醇。体外释放药物的实验表明,紫杉醇胶束在pH 7.4的磷酸缓冲溶液中释放紫杉醇的速度比pH 5.8下的稍快,水杨酸钠可以促进紫杉醇的释放;建立释放过程数学模型并对实验数据进行拟合,发现胶束释放紫杉醇的过程主要受扩散控制,释放动力学方程为


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