盐酸雷尼替丁原料工艺改进的研究

【摘要】： 本文通过对盐酸雷尼替丁原料药现行工艺的各生产阶段及其工艺参数的分析,以提高成品透光率,增加产品可接收批为目的,对工艺的改进及操作参数优化进行了大量实验研究,通过理论和实验分析,找出了影响成品透光率的诸多因素,本文通过对盐酸雷尼替丁原料药现行工艺的各生产阶段及其工艺参数的分析,通过文献查阅和大量的实验分析结果,找到了造成成品透光率不稳定的原因是高温、高湿及氧气的环境并实施了相应技改措施避免物料接触这类环境。 本文首先设计了对雷尼替丁碱中的杂质进行吸附除杂的实验,先后采用了活性炭、纳滤膜、离子吸附树脂对雷尼替丁碱中的杂质进行吸附去除,但是实验结果表明吸附并不能使杂质减少,并且用仪器分析也不能检测到大量杂质的存在,即用物理的方法不能将碱中的杂质降低。 在上述实验基础上,对每一关键生产过程提出了相应的改进措施并付诸实施,较全面地解决了产品透光率偏低及不稳定的问题,透光率的平均数值上升了5%,所生产出产品能达到高端国际市场的质量要求,产品质量稳定可靠。 本文还对盐酸雷尼替丁的前体-雷尼替丁碱的含量分析方法进行了研究,采用HPLC方法对含量进行定量检查,保证原料质量的稳定,并对该含量分析方法按照ICH指南中Q2A的要求进行了分析方法验证,样品浓度在16.29～260.72μg/ml范围内呈良好线性,所得曲线方程为y=48.03x+47.862;(相关系数为1),方法的重现性好,准确度和精密度都较高。为盐酸雷尼替丁原料药生产的全面定量质量管理控制提供了依据。