收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

酿酒酵母高亲和力cAMP磷酸二酯酶Pde2p的功能研究

胡芸  
【摘要】: 在真核细胞中,cAMP作为第二信使在调节多种细胞过程中发挥重要作用。cAMP一旦产生,唯一使它失活它的方式是在磷酸二酯酶(PDE)的催化下将其水解为5′-AMP。因此,PDE是cAMP信号通路中关键的调节酶。本论文主要研究酿酒酵母高亲和力磷酸二酯酶Pde2的定位与表达的调控,同时还对它在cAMP-PKA信号通路反馈抑制调控中的作用,cAMP-PKA信号通路与其它信号通路对话中的作用进行了研究。 实验结果表明,Pde2蛋白的定位与PKA活性相关。在PKA组成型减弱的菌株中,Pde2不能集中定位于细胞核。PKA组成型高活性菌株中,Pde2更加集中地定位在细胞核,并且与碳源无关。Pde2的定位与其功能密切相关。Pde2与PKA的调节亚基Bcy1定位在相同的细胞区隔,可以有效分解Bcy1临近区域的cAMP,从而有利于Bcy1与催化亚基的重新结合来抑制PKA活性。PKA调节Pde2的定位是在cAMP分解水平上反馈抑制cAMP-PKA信号通路的一种方式。 PKA可以在多个水平调节Pde2表达,总体效果是PKA活性与Pde2蛋白水平正相关。在相对低的PKA活性条件下,PKA对Pde2的调节主要发生在对mRNA水平的调节。在相对高的PKA活性条件下,调节作用主要发生在提高蛋白翻译效率和提高蛋白稳定性。PKA对Pde2蛋白水平的调节与高PKA活性要求磷酸二酯酶对cAMP的有效分解一致,因此这是在cAMP分解水平上对信号通路的一种有效的反馈抑制方式。 PDE2基因包含终止密码子读出(readthrough)翻译序列,密码子读出使Pde2蛋白C端延伸22个氨基酸。对终止密码子读出产生的Pde2L蛋白的定位、表达和功能的研究发现,Pde2Lp可以定位在细胞核,但是蛋白水平大大降低,因而极大地削弱了分解cAMP的能力。终止密码子读出调节Pde2蛋白水平的生理作用尚不清楚。 Pde2的定位还受到蛋白激酶Sch9和Yak1的调节。sch9Δ菌株中Pde2定位在细胞质,而PKA的调节亚基Bcy1定位在细胞核,可能因此导致高的PKA活性。缺失YAK1可以抵消SCH9缺失对Pde2定位的作用。另外,非发酵碳源生长的yak1Δ菌株中,Pde2核定位增加。Sch9和Yak1调节Pde2定位的机制尚不清楚,可能与对PKA的负调控有关。


知网文化
【相似文献】
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 杨华乾;周鹏;赵燕婷;王世强;;β_2肾上腺素受体介导的纳米尺度cAMP局域化信号[A];中国生理学会第九届全国青年生理学工作者学术会议论文摘要[C];2011年
2 陈加祥;伍一军;;cAMP/PKA信号对神经病靶酯酶(NTE)调节机制的研究[A];全国生化/工业与卫生毒理学学术会议论文集[C];2010年
3 戴冰;冷旺;肖子曾;刘磊;梅君;;六味地黄丸含药血清对阴虚大鼠前脂肪细胞内cAMP的影响[A];2010施慧达杯第十届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集[C];2010年
4 ;Localized cAMP Signaling Mediated by β2-but not β1-Adrenocepters in Rat Ventricular Myocytes[A];“基因、进化与生理功能多样性”海内外学术研讨会暨中国生理学会第七届比较生理学学术会议论文摘要[C];2009年
5 管文婕;吕雄文;杨万枝;张磊;黄成;李俊;;咖啡因对乙醛刺激的大鼠肝星状细胞中腺苷A2A受体介导的cAMP-PKA信号通路的影响[A];中国药理学会第十一次全国学术会议专刊[C];2011年
6 丁国安;;加味逍遥汤对慢性应激大鼠海马cAMP-PKA途径的影响[A];中华医学会精神病学分会第九次全国学术会议论文集[C];2011年
7 杜爱英;赵启韬;王楠;张尚立;苗俊英;;膜整连蛋白β4和磷脂酰胆碱特异性磷脂酶C介导的血管内皮细胞凋亡过程中细胞内cAMP水平的变化规律的研究[A];中国细胞生物学学会第八届会员代表大会暨学术大会论文摘要集[C];2003年
8 ;Modeling the Mammalian Circadian Clock with Transcriptional Feedback Loops and cAMP Signaling[A];中国自动化学会控制理论专业委员会C卷[C];2011年
9 楼丽广;;小的G蛋白Rap1b介导cAMP和胰岛素刺激的持续的MAPK激活[A];中国药理学会第八次全国代表大会暨全国药理学术会议论文摘要汇编[C];2002年
10 楼丽广;;小的G蛋白Rap1b介导cAMP和胰岛素刺激的持续的MAPK激活[A];中国药理学会第八次全国代表大会论文摘要集(第一部分)[C];2002年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 胡芸;酿酒酵母高亲和力cAMP磷酸二酯酶Pde2p的功能研究[D];天津大学;2010年
2 王晶;cAMP促肿瘤细胞存活机制研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
3 沈玉保;酵母cAMP信号转导及时序衰老机制研究[D];天津大学;2012年
4 张爱利;酿酒酵母TOR/Sch9对Ras-cAMP信号通路的调控研究[D];天津大学;2009年
5 王茜;cAMP和NO信号分子在心肌缺血后适应保护机制中的研究[D];南方医科大学;2011年
6 陈大蔚;cAMP对卵母细胞减数分裂不对称性调控的研究[D];中国科学技术大学;2012年
7 郁枫;外源性cAMP对毛囊及培养毛囊细胞的影响[D];第三军医大学;2001年
8 陈黎;HBV宫内感染体外模型的构建及cAMP调控子宫肌细胞COX-2表达的机制研究[D];第三军医大学;2011年
9 陈向荣;在体给入cAMP对大鼠脊髓背侧半切断损伤的作用[D];第一军医大学;2004年
10 唐雪;脱氢表雄酮对肉鸡肝脏脂肪代谢的影响及其细胞分子生物学机理研究[D];南京农业大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李常青;外源性cAMP对秦川犊牛生长发育及调控机理的研究[D];西北农林科技大学;2010年
2 潘建玲;电针对脑缺血再灌注模型大鼠总抗氧化能力、cAMP、cGMP调节机理的研究[D];南京中医药大学;2010年
3 周广海;pGC-cGMP-PDE3-cAMP信号转导系统在甲亢性肥大心房中的作用[D];泰山医学院;2007年
4 杨雯;基于报告基因检测系统的G蛋白偶联受体第二信使cAMP、Ca~(2+)检测方法的建立[D];浙江大学;2011年
5 毕强;PIL1调节cyr1突变菌生命周期的研究[D];中国医科大学;2010年
6 曹庆博;冠心病患者血浆ET、NO、cAMP、cGMP水平变化及临床意义探讨[D];青岛大学;2001年
7 黄鹏;抗感2号解热镇痛作用及其解热机制的实验研究[D];中国医科大学;2004年
8 刘素芳;GLP-1(7-36)NH_2的促胰岛素分泌作用和胞内cAMP浓度改变与胰岛素mRNA表达[D];郑州大学;2003年
9 李晓华;二丁酰环磷腺苷和氨茶碱对PC12细胞缺氧葡萄糖剥夺的作用初探[D];南方医科大学;2010年
10 季煜华;外源性cAMP对小鼠毛囊发育及培养毛乳头细胞的影响[D];西北农林科技大学;2001年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 张亮;担心记忆力不好?等待科学家给我们惊喜吧![N];科技日报;2005年
2 艾尔费雷德·米尔 文 高金华 编译;从自信心看合理的非理性[N];社会科学报;2004年
3 张琴;红枣保健新功用[N];中药报;2001年
4 余海若;cAMP和cGMP信使体系[N];大众科技报;2000年
5 张骁束 梅英;硒的药理学研究[N];中国医药报;2003年
6 付德明;克林澳治疗脑血管病[N];中国医药报;2004年
7 李延斌;大枣功效研究[N];中国医药报;2004年
8 张艳蕊;利玛软件用法律保住商标权[N];中国企业报;2004年
9 北京兽药研究所研究员 支海兵;免疫增强剂(上接6月25日三版)[N];中国畜牧水产报;2000年
10 麦迪信; “聪明药”何时现身?[N];医药经济报;2003年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978