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对肿瘤微环境响应的抗癌纳米药物的研究

雷帅权  
【摘要】:纳米技术已经开始在各个科学和技术领域发挥着重要作用。在生物医学应用中,纳米粒子开辟了新的视野,特别是用于生物传感,靶向递送治疗剂等。在药物递送系统(DDS)中,根据肿瘤微环境特定刺激设计出智能纳米载体是一个不断可以探索的领域。最近在材料化学和药物输送方面取得了进步,设计刺激响应载体药物传递系统已成为可能,理想的药物输送必须克服机体内的多重障碍并且还要达到在体内长循环和低毒副作用的平衡。本论文的主要内容可以分为如下两个部分:第一部分是通过对国内外现状和参考文献的研究,合成了载阿霉素的TPGS3350-Pep-DOXTPGS-Folate智能型酶敏感胶束。聚合物材料分为三层结构,首先是表面修饰亲水性的TPGS3350,包含聚乙二醇(PEG3350),延长纳米药物在体内长循环;将基质金属蛋白酶敏感的多肽PVGLIG材料和含长链聚乙二醇的TPGS3350相连,末端再用疏水性的化疗药物阿霉素(DOX)连接做成TPGS3350-Pep-DOX前药,再把前药和具有靶向性的TPGS-Folate混合,用薄膜水化法做成胶束。当该胶束进入肿瘤组织时,通过MMPs酶敏感识别切断长链PEG,暴露出靶向分子叶酸,然后胶束再以叶酸受体介导的内吞途径进入细胞,该胶束具有主动靶向、体内长循环、易于进入细胞,以及提高化疗的效果,同时降低了对其正常组织毒副作用。第二部分是设计出氧化还原敏感型的TPGS3350-SS-DTXTPGS3350-FOL胶束,由于肿瘤细胞内部的高浓度GSH,可以识别还原型的双硫键,切断双硫键释放抗癌药物多西紫杉醇,该胶束显著提高了多西紫杉醇化疗的抗癌效果,降低了其毒副作用。该胶束具有主动靶向、体内长循环,以及胞内药物快速释放等多重功能,在未来这种多功能智能胶束将会成为癌症治疗领域的热点。


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