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去整合素—金属蛋白酶17在结直肠腺瘤和癌中的表达及临床意义

方文胜  
【摘要】:目的: 原发性结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是中国最常见的恶性肿瘤之一发病率仍在上升,尽管根治性手术可切除原发灶,仍有40%到50%的患者最终死于转移,有必要寻找新的标志物作为CRC的诊断和预后判断指标。去整合素-金属蛋白酶17(A disintegrin metalloprotease17, ADAM17)是一种跨膜蛋白酶,可以切割表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)的配体,如转化生长因子(transforming growth factor-α, TGF-α)和双调蛋白(amphiregulin, AR)等,使其成为活性生物因子,激活EGFR。既往研究表明,ADAM17、TGF-α、AR和EGFR在CRC发展过程中发挥重要作用。本研究目的在于观察ADAM17、TGF-α和AR蛋白在CRC、结直肠腺瘤和癌旁正常黏膜中的表达,分析蛋白表达与CRC和腺瘤临床病理特征之间的关系,探讨ADAM17、TGF-α和AR蛋白作为CRC和腺瘤诊断和预后判断标志物的可能性。 方法: 收集CRC根治术切除的标本60例,结肠镜切除的腺瘤标本40例,取上述CRC相应病例手术切除的癌旁正常黏膜标本20例,作为正常对照组。标本经福尔马林固定,石蜡包埋。采用免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC)染色方法,检测ADAM17、AR和TGF-α蛋白在CRC、腺瘤和癌旁正常黏膜中的表达。记录CRC和腺瘤患者的临床病理学资料。 结果: 1. ADAM17、TGF-α和AR蛋白主要染色于细胞浆和细胞膜。CRC组,多呈棕黄色和棕褐色,弥漫性分布。腺瘤组,呈散在染色,部分略弥散,多数呈淡黄色,少数为棕黄色。癌旁正常黏膜组,多数呈阴性染色,部分呈散在弱染色。在癌旁正常黏膜、腺瘤和CRC顺序中,ADAM17、TGF-α和AR蛋白染色逐渐增强。 2.CRC、腺瘤和癌旁正常黏膜组,ADAM17蛋白阳性表达率为80.0%、55.0%和15.0%。三组总体比较,差异有统计学意义(x2=27.764, P=0.000); CRC组和癌旁正常黏膜组比较,CRC组高于癌旁正常黏膜组,差异有统计学意义(x2=27.424, P=0.000); CRC组与腺瘤组比较,CRC组高于腺瘤组,差异有统计学意义(χ2=7.143,P=0.008);腺瘤组和癌旁正常黏膜组比较,腺瘤组高于癌旁正常黏膜组,差异有统计学意义(χ2=8.777,P=0.005)。 3.CRC、腺瘤和癌旁正常黏膜组,TGF-α蛋白阳性表达率为71.7%、52.5%和20.0%。三组总体比较,差异有统计学意义(χ2=16.779,P=0.000);CRC组与癌旁正常黏膜组比较,CRC组高于癌旁正常黏膜组,差异有统计学意义(χ2=16.523,P=0.000);CRC组与腺瘤组比较,差异无统计学意义(χ2=3.827,P=0.059);腺瘤组和癌旁正常黏膜组比较,腺瘤组高于癌旁正常黏膜组,差异有统计学意义(χ2=8.777,P=0.005)。 4.CRC、腺瘤和癌旁正常黏膜组,AR蛋白阳性表达率为75.0%、60.0%和10.0%。三组总体比较,差异有统计学意义(χ2=26.832,P=0.000);CRC组与癌旁正常黏膜组比较,CRC组高于癌旁正常黏膜组,差异有统计学意义(χ2=26.151,P=0.000);CRC组与腺瘤组比较,差异无统计学意义(χ2=2.525,P=0.127),腺瘤组与癌旁正常黏膜组比较,腺瘤组高于癌旁正常黏膜组,差异有统计学意义(χ2=13.575,P=0.000)。 5.CRC远处转移组与无远处转移组比较,远处转移组ADAM17.TGF-α和AR蛋白表达高于无远处转移组,差异统计学意义(P=0.045、0.028、0.023);T3+T4组和T1+T2组比较,T3+T4组ADAM17和AR蛋白表达高于T1+T2组,差异统计学意义(P=0.032,0.034)。 6.高级别上皮内瘤变组与低级别组比较,高级别上皮内瘤变组ADAM17和AR蛋白表达高于低级别组,差异有统计学意义(P=0.020,0.027);TGF-α蛋白表达在病理分型组总体比较,差异有统计学意义(P=0.048),绒毛状、管状绒毛状和管状组之间分别比较,差异无统计学意义(P=0.169、0.065、0.080);直径≥1cm组与直径1cm组比较,直径≥1cm组AR蛋白表达高于直径1cm组,差异有统计学意义(P=0.027)。 7.CRC组,ADAM17与TGF-α蛋白表达具有一致性(Kappa=O.505,P=0.000; r=0.518,P=0.000);ADAM17与AR蛋白表达具有一致性(Kappa=0.476, P=0.000:r=0.481,P=0.000)。腺瘤组,ADAM17和AR蛋白表达具有一致性(Kappa=0.672,P=0.000;r.0.672,P=0.000);ADAM17和TGF-α蛋白表达具有一致性(Kappa=0.490,P:0.001;r=0.495,P=0.001)。 结论: 1.ADAM17.TGF-α和AR蛋白主要染色于细胞浆和细胞膜。在癌旁正常黏膜、腺瘤和CRC顺序中,ADAM17、TGF-α和AR蛋白染色逐渐增强,阳性表达率逐渐增加。 2.CRC组ADAM17蛋白阳性表达率高于腺瘤组和癌旁正常黏膜组,腺瘤组高于癌旁正常黏膜组;CRC组TGF-α蛋白阳性表达率高于癌旁正常黏膜组,腺瘤组高于癌旁正常黏膜组;CRC组AR蛋白阳性表达率高于癌旁正常黏膜组,腺瘤组高于癌旁正常黏膜组。 3.CRC组,远处转移组ADAM17、TGF-α和AR蛋白阳性表达率高于无远处转移组;T3+T4组ADAM17和AR蛋白阳性表达率高于T1+T2组。 4.腺瘤组,高级别上皮内瘤变组ADAM17和AR蛋白阳性表达率高于低级别组;TGF-α蛋白阳性表达率在病理分型组总体比较,差异有统计学意义;直径≥1cm组AR蛋白阳性表达率高于直径1cm组。 5.CRC和腺瘤组,ADAM17、TGF-α和AR蛋白表达具有一致性。 6. ADAM17、TGF-α和AR蛋白在腺瘤腺癌顺序发病机制中可能发挥一定作用,有望成为CRC和腺瘤诊断和预后判断的生物学标志物。


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