收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

人血清高尔基体蛋白-73与HBV相关肝病的研究

许彦杰  
【摘要】:肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)在我国大多是在乙型肝炎病毒感染慢性化并伴随肝硬化的基础上发展而来。HCC恶性程度高,预后差,诊断时大多为晚期,若能做到早期诊断与治疗,可改善患者的预后。目前应用于HCC早期诊断与筛查的血清学指标为甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein, AFP),而AFP敏感性约60%,诊断HCC易造成漏诊,找寻更好的HCC相关血清学指标仍有重要的临床意义。高尔基体蛋白-73(Golgi protein73, GP73)是新近发现的一种潜在的肝癌相关蛋白,引起了广泛关注,其在肝病患者血清中的表达水平被认为是增高的,而对于HCC的诊断价值还不能确定。 研究目的:探讨GP73在不同HBV相关肝病患者、健康对照者及HBV感染后自愈者血清中的表达差异,并评估其在HCC的诊断与预后中所起到的作用。 研究方法:收集慢乙肝患者(n=48)、肝硬化患者(n=106)、不典型增生患者(n=23)和HCC患者(n=208)等HBV相关肝病患者,HBV感染自愈者(n=21)及健康人群(n=73)共479人的919份血清标本,部分患者进行了动态观察。HCC手术患者中51例有术前术后血,其中20例有对应的两个月内门诊复查血,肝硬化患者、HCC非手术患者各有36例、70例进行动态观察,每例患者有2到6次住院期间血标本,间隔时间为3个月。采用ELISA方法检测以上血清中GP73水平,比较各组间GP73表达水平的差异,与相关临床指标相结合进行统计学分析以及结合HCC手术患者随访资料进行生存分析。 研究结果:血清GP73水平在各实验组分别为:健康对照组42.71ng/ml(31.56-62.46)、乙肝自愈组36.79ng/ml(28.53-58.54)、慢乙肝组64.46ng/ml(44.72-117.29)、肝硬化组219.65ng/ml(143.46-297.11)、不典型增生组98.06ng/ml(61.04-189.10)和HCC治疗前组124.95ng/ml(78.53-219.17)。相对于乙肝自愈组和健康对照组,各肝病患者组GP73明显升高(P0.01);同时,肝硬化组GP73水平明显高于HCC患者治疗前组(P0.01)、慢乙肝组(P0.01)及不典型增生组(P0.01),HCC治疗前组显著高于慢乙肝组(P0.01)。制作利用GP73诊断HBV相关肝病的ROC曲线,曲线下面积为:0.888(95%CI:0.858-0.917),当cut-off值为85.20ng/ml时,敏感度:73.67%,特异度:95.74%。 动态分析表明,HCC手术患者术后一天组[167.93ng/ml(92.69-269.45)]血清GP73水平显著高于术前组[106.51ng/ml(59.24-152.55)](P0.01),且在术后两个月内有增高的趋势。在肝硬化组与HCC组中,血清GP73水平分别随肝功能Child-Pugh分级级别的升高而升高,同时在动态观察时与反映肝功能的指标如ALT、ASTm、TBIL、Child-Pugh分级呈正相关,与ALB呈负相关。 HCC组患者血清GP73在肿瘤TNM Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的水平可见逐渐增高的趋势,Ⅲ期相对于Ⅰ期、Ⅱ期显著升高差异具有统计学意义(P0.05)。应用GP73制作诊断HCC的ROC曲线,曲线下面积:0.447(95%CI:0.388-0.506),cut-off值为98.19ng/ml时,敏感度为68.84%,特异度为39.69%。当采用AFP与GP73的比值(AFP/GP73)制作诊断HCC时,曲线下面积:0.868(95%CI:0.807-0.918),cut-off值为0.12时,敏感度为77.97%,特异度为87.36%,优于单独应用AFP检测,后者曲线下面积:0.802(95%CI:0.751-0.853),cut-off值为20ng/ml时,敏感度为65.12%,特异度为83.23%。行手术切除的HCC患者白手术日起进行随访,以随访患者中GP73的中位数108ng/ml为界分为高浓度组和低浓度组,制作Kaplan-Meier生存曲线及无瘤生存曲线,经Log-rank检验,两组的生存曲线P=0.441、无瘤生存曲线P=0.870,结果无统计学意义。 研究结论:GP73存在于所有HBV相关肝病患者与健康人的血清中,在HBV相关肝病患者组血清GP73水平明显升高,血清GP73可以用于区分HBV相关肝病患者与健康人群。据本实验结果,GP73单独检测不适于诊断HCC,而且未发现其与HCC手术患者的预后评估存在关系。GP73联合AFP检测(AFP/GP73),可以辅助AFP对HCC进行诊断。血清GP73的水平变化与肝功能状态有关,有可能成为一个评价肝功能的指标。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 吴彬,孙昌盛,陈华,薛常镐,陈铁辉;肝癌高发区594例HBsAg阳性者3年随访情况研究[J];中国公共卫生;2002年11期
2 罗殿中;文晓军;李志尚;韦政清;;用聚合酶链反应直接检测肝细胞癌组织中HBV DNA[J];广西医科大学学报;1992年02期
3 吴大富;杨红梅;;荧光定量PCR和ELISA法检测HBV标志物的结果分析[J];实用医技杂志;2006年19期
4 梁水庭;巫山;林进令;沈康年;严济邦;广西贵港市人民医院协作组;;血凝法对肝癌高危人群检测AFP发现早期肝癌的临床研究[J];广西医科大学学报;1989年04期
5 刘湘林;龚燕飞;方谷芬;;肝细胞癌患者血清中Glypican-3蛋白的表达及与AFP联合检测意义[J];实用预防医学;2009年02期
6 王晓艳,韩建萍,攸小瑾,梁惠芳;广州市1990~2003年饮食、公共场所从业人员HBsAg、HBeAg、ALT调查[J];中国公共卫生管理;2005年05期
7 冯伟;李明远;;乙型肝炎病毒X基因研究现状[J];西部医学;2009年07期
8 胡少为;王智园;肖刚;石灵春;文剑明;;肝细胞癌中ZHX2蛋白表达的检测[J];广东医学;2009年01期
9 朱志立;米娜;李靖;黄小兵;王梁;郑璐;;PI3K、p-AKT及AFP在肝细胞癌组织中表达及意义[J];局解手术学杂志;2011年03期
10 吴胜昔;卢春利;曾进兰;陈永文;杨承英;郭晟;费蕾;吴玉章;;乙型肝炎病毒X蛋白研究进展[J];重庆理工大学学报(自然科学版);2010年11期
11 史杰;曹咏;;丙型肝炎病毒感染与肝细胞癌的关系[J];大连医科大学学报;1993年03期
12 牟洪香;张晓丽;王莉;和军;金彪;辛华;王英敏;李竹;;血清AFP在慢性病毒性肝炎患者中检测的临床意义[J];黑龙江医药科学;2009年03期
13 白建蓉;;酸性铁蛋白与AFP检测对肝细胞癌的意义[J];四川医学;2007年07期
14 刘清峰,刘效恭,李国威,王英;P53基因产物在肝细胞癌中的表达及其临床意义[J];西安医科大学学报(中文版);2000年05期
15 刘海,邹声泉,夏穗生;肝细胞癌临床病理学特征与p53蛋白表达的关系[J];中国肿瘤临床;1997年02期
16 许丽艳,敬华,杨晋德,刘春雷;荧光定量聚合酶链反应检测血清中HBV-DNA[J];细胞与分子免疫学杂志;2003年05期
17 李晓杰,胡玉林,郑碧璋,谢白玉,张伟;肝细胞癌及癌旁肝组织HBsAg、AFP研究[J];南华大学学报(医学版);2001年01期
18 朱晓玲,孙艳艳,吴雪梅;聚合酶链反应检测乙型肝炎病毒-DNA对判别病毒复制临床价值的探讨[J];中华医院感染学杂志;2002年02期
19 李熙芹,陈白玉,谭明科;郴州市大中专学生HBV与HCV感染状况的调查[J];实用预防医学;2001年06期
20 周铁群,陈震,英志芳,王剑锋,李娟,李秀玲,谢芸;两种方法检测人血清中抗水痘抗体的比较[J];中国生物制品学杂志;2005年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 朱桂婷;施军平;荀运浩;黄谦;向晶;;饮酒在HBV相关性肝细胞癌的作用[A];第四届中国医师协会感染科医师大会暨传染病诊治高峰论坛、浙江省医学会肝病、感染病学学术年会论文汇编[C];2011年
2 王念跃;赵伟;刘晨;张永臣;端木浩;;生物素-链霉亲和素技术检测肝癌特异性γ-谷氨酰转移酶方法的建立及临床应用[A];中华医学会第七次全国检验医学学术会议资料汇编[C];2008年
3 陈志丰;梁宏;张祥松;;~(18)F-FDG PET/CT在肝细胞癌治疗后AFP异常中的临床应用价值[A];中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编[C];2011年
4 黎照环;胡敏;;检测人血清ApoM的ELISA法评价及健康人群ApoM参考范围的建立[A];中华医学会第九次全国检验医学学术会议暨中国医院协会临床检验管理专业委员会第六届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2011年
5 邢春莲;徐阳阳;赵蕊;杨一;崔立莉;曹健荣;;血筛产品(ELISA)检测能力的评价[A];第五次全国免疫诊断暨疫苗学术研讨会论文汇编[C];2011年
6 刘辰庚;王培昌;;血清抗碳酸酐酶Ⅲ抗体ELISA检测方法的建立与初步应用[A];中华医学会第九次全国检验医学学术会议暨中国医院协会临床检验管理专业委员会第六届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2011年
7 王凯;虞伟;高德玉;白彩琴;严孝岭;李晓军;;特异性ACPA免疫复合物ELISA检测法的建立及其应用[A];中华医学会第九次全国检验医学学术会议暨中国医院协会临床检验管理专业委员会第六届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2011年
8 刘少宁;张兴晓;邹金峰;谢之景;朱岩丽;赵钦;周恩民;姜世金;;检测DuCV抗体ELISA方法的建立及应用[A];中国畜牧兽医学会禽病学分会第十五次学术研讨会论文集[C];2010年
9 黄立平;刘长明;危艳武;陆月华;郭龙军;;检测猪圆环病毒2型血清中和抗体阻断ELISA方法的建立及应用[A];中国畜牧兽医学会畜牧兽医生物技术学分会暨中国免疫学会兽医免疫分会第八次学术研讨会论文集[C];2010年
10 王丽;朱立苇;徐霄勤;杨雪梅;王拥军;吕杭军;;4项目复合ELISA室内质控品制备方法的建立和评估[A];中国输血协会第五届输血大会论文专集(摘要篇)[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 杨晓军;基于RNA干扰技术沉默AFP基因对肝癌细胞增殖和凋亡影响的研究[D];兰州大学;2010年
2 周文丽;定向肝细胞分化及相关基因表达调控[D];第二军医大学;2012年
3 范正军;肝肠钙粘连蛋白与肝细胞癌的关系及对粘附和侵袭作用的初步研究[D];郑州大学;2011年
4 刘强;肝细胞癌、肝硬化及正常肝组织~(31)P MRS的临床应用研究[D];山东大学;2005年
5 李云峰;过表达Ack1通过Crk信号通路促进肝细胞癌侵袭转移[D];中南大学;2010年
6 单云峰;大鼠肝卵圆细胞活化、分离、培养和鉴定及P28~(GANK)在肝卵圆细胞活化和增殖中作用研究[D];第二军医大学;2005年
7 宋振梅;Clusterin在食管鳞癌中表达的研究与应用[D];山东大学;2005年
8 钟晓刚;肝干细胞作为肝细胞癌靶向基因治疗载体的实验研究[D];四川大学;2005年
9 余少鸿;包载反义RNA重组腺病毒微球的制备及逆转肝细胞癌MRP的研究[D];四川大学;2004年
10 冯德云;肝细胞癌中信号转导的异常及HCV核心蛋白对人肝细胞生物学特性和信号转导通路的影响[D];中南大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 许彦杰;人血清高尔基体蛋白-73与HBV相关肝病的研究[D];天津医科大学;2012年
2 余洁;AFP、DLK1和IMP3在肝细胞癌发生过程中的表达研究[D];昆明医学院;2010年
3 白飞;AFP阴性肝细胞癌的临床特点及预后分析[D];中南大学;2010年
4 白宁;Hec1在肝细胞癌中的表达和意义及其与AFP之间的关系[D];中南大学;2009年
5 覃伟;肝细胞癌患者术后血清Egf17水平变化及其对肝癌术后复发转移监测的作用[D];中南大学;2009年
6 刘振扬;乙醇对氧化应激损伤和HBV复制对肝癌系细胞蛋白酶体活性的影响[D];南方医科大学;2010年
7 何玉龙;GP73和AFP对肝细胞癌诊断价值的Meta分析[D];广西医科大学;2012年
8 漆秋兰;自身免疫性疾病患者血清中抗bFGF自身抗体的检测[D];暨南大学;2005年
9 孙蔚;HBV相关慢加急性肝衰竭患者共刺激分子、IFN-γ的表达及其临床意义的初步探讨[D];苏州大学;2010年
10 黄文锋;HJURP基因多态性与HBV相关性肝癌遗传易感性的关联研究[D];广西医科大学;2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报记者 何源;走近法国软件产业[N];电脑报;2003年
2 俞欣 陈茂樑;SARS免疫荧光检测法建立[N];健康报;2006年
3 复旦大学附属中山医院教授 马曾辰;血AFP正常为何也被诊断为肝癌[N];家庭医生报;2009年
4 驻京记者 李瑶;感染早,易成HBV携带者[N];医药经济报;2010年
5 记者 张培娟;中国保险业首届AFP精英班开班[N];中国保险报;2010年
6 记者 生焰明 李玉成;干扰素检测有捷径[N];健康报;2001年
7 指导专家 重庆医科大学附属第二医院感染病科教授 张大志 记者 苏云丽;AFP升高肝癌发生“第一信号”[N];医药导报;2009年
8 ;经皮冷消融联合酒精注射治疗不能切除的肝细胞癌[N];中国医药报;2003年
9 田昆;智利基本养老保险的模式与现状[N];中国劳动保障报;2002年
10 鄢盛恺 程歆琦 李君;学看血脂化验单[N];家庭医生报;2006年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978